阿尔茨海默病(AD)是一种导致认知障碍的神经退行性疾病，AD患者会出现言语、视觉空间处理和执行功能的缺陷。近年来，AD患者的数量一直在大幅增长，占痴呆病例的50%以上。研究表明AD患者比没有AD的老年人群的骨折风险更高，尤其是髋部骨折，AD患者发生髋部骨折的风险增加2.5倍，这可能对AD患者产生毁灭性的后果，包括功能和活动能力丧失、生活质量下降、住院时间延长以及发病率和死亡率增加。步态障碍和姿势不稳定导致的跌倒增加可能是AD患者骨折风险增加的部分原因。然而，还应该考虑AD患者骨折风险增加的其他因素。
研究发现，AD患者的骨矿物质密度通常低于健康个体。低骨密度、骨强度和微结构受损会增加骨折风险，这主要是由骨吸收和骨形成的紊乱引起的。多种因素可能导致AD患者的骨质流失：
01
淀粉样蛋白病理学对骨骼的
直接影响
AD 的两个主要病理特征是存在源自跨膜淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的β-淀粉样蛋白（Aβ）的细胞外聚集体，以及神经原纤维蛋白缠结的存在。APP/Aβ可以通过影响骨细胞直接损害骨骼重塑，APP和Aβ可以调节体外和体内破骨细胞的分化。成熟成骨细胞中APP可导致成骨细胞生成的减少和骨小梁的减少。骨丢失伴随着脂肪生成的增加和骨髓脂肪的增加，表现出骨骼老化样的骨质疏松缺陷。Aβ42是一种关键的淀粉样蛋白，与AD高度相关，Aβ42可以有效地增强破骨细胞的分化和活化。
02
大脑与骨骼的神经联系
最近，人们发现了神经控制在骨骼中的作用。交感神经系统和副交感神经系统可通过多种途径影响骨骼，其中涉及昼夜节律基因、血清素、脂肪连通素、毒蕈碱受体、烟碱受体、β-肾上腺素能受体以及骨骼的感觉神经支配。神经系统可产生特定的神经递质并处理外周荷尔蒙信号，从而影响骨平衡。这增加了一种可能性，即AD患者大脑调节骨骼的能力可能受到损害，从而导致骨量减少。此外，AD患者通常表现为交感神经张力增强，副交感神经流量减少，胆碱能神经支配减少。接受 AChE 抑制剂治疗的AD患者髋部骨折风险较低，骨愈合速度加快，这表明受损的副交感神经信号也会影响骨平衡，可能是改善AD患者骨骼健康的重要靶点。
03
慢性炎症导致注意力缺失及
骨质流失
神经炎症在注意力缺失的发生发展过程中也起着至关重要的作用。与健康对照组相比，AD患者脑脊液（CSF）和血清中TNF-α的浓度显著升高，部分通过与 RANKL 的协同作用直接促进骨质重塑，并上调破骨细胞的分化，从而促进骨吸收。此外，TNF-α 还可通过抑制胰岛素样生长因子-1、Osterix（OSX）、Wnt 和 runt 相关转录因子 2（RUNX2）信号的表达，间接抑制成骨细胞的制造和增殖，从而抑制骨形成。
04
AD患者活动减少
跌倒增加和虚弱与健康老年人相比，老年认知障碍患者跌倒和受伤的风险增加，痴呆症患者跌倒的发生率比没有认知障碍的患者高八倍。与认知健康的同龄人相比，跌倒和与跌倒相关的事故可能导致两到三倍的髋部骨折风险、较慢的恢复速度以及较高的死亡率。认知障碍成为老年人跌倒的一个关键风险因素，这是因为认知障碍患者通常活动减少，而由于制动减少的机械应力会加速骨丢失。此外，虚弱与跌倒、骨折、住院、残疾、痴呆和死亡高度相关。虚弱在AD患者中非常普遍，这与营养不良、认知恶化和肌肉减少有关。虚弱和活动能力下降都会导致肌肉力量下降，肌肉减少在认知能力恶化的老年人中很常见，这可能也是AD患者骨折的一个重要危险因素。
总的来说，降低AD患者骨折的风险对维护认知障碍患者的功能和生活质量至关重要，可通过以下方法预防骨折：
01
体育锻炼、预防跌倒和强化营养
益于改善步态、平衡、力量和活动能力以及执行功能，并进一步减少老年人群的跌倒，还能延缓注意力缺失的进展。体力活动或锻炼对保持骨骼健康很重要，因为增加肌肉质量和机械应力可以防止骨质流失。
02
预防跌倒
减少跌倒的危险因素（例如步态和平衡问题）有广泛的好处，包括提高内在能力（身心健康）、功能和生活质量。
03
多领域干预措施
针对个人量身定制干预措施，包括实施力量和平衡练习、优化视力和听力、解决足部问题和适当的鞋子、进行个人教育和环境改造等。
04
均衡饮食
AD患者经常营养不良，均衡饮食（包括蛋白质、蔬菜、水果和矿物质）已被强调为骨骼健康和预防骨折的重要手段，对于优化AD患者的认知和降低骨折风险都具有重要意义。
参考文献
Zhou BN, Zhang Q, Li M: Alzheimer's disease and its associated risk of bone fractures: a narrative review. Front Endocrinol (Lausanne) 2023, 14:1190762.
（文中图片源于网络）
作者：陈 茗 重医一院老年病科
编辑：牟珂奇 重医2023级听力与言语康复学
审核：吕 洋 重医一院老年病科
