【知识】《药物化学》——β-内酰胺酶抑制剂
2024-10-18 22:39
广东
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β-内酰胺酶抑制剂是一类能够抑制细菌产生的β-内酰胺酶活性的药物，这些酶能够水解β-内酰胺类抗生素，导致抗生素失活，从而使得细菌对这些抗生素产生耐药性。通过抑制这些酶的活性，内酰胺酶抑制剂可以保护β-内酰胺类抗生素不被水解，恢复或增强其抗菌活性，从而有效对抗耐药菌株。临床上常用的β-内酰胺酶抑制剂包括克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦、阿维巴坦、雷利巴坦和法硼巴坦等。其中，克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦均含有β-内酰胺环结构，为不可逆竞争性抑制剂，能抑制除碳青霉烯酶外的大部分A类β-内酰胺酶，但对B、C、D类酶的抑制能力较弱。阿维巴坦和雷利巴坦属于三乙烯二胺类（DABCOs）的酶抑制剂，不具有β-内酰胺酶结构，因此不易被水解，具有更广谱的β-内酰胺酶抑制作用和可逆的抑酶效果，能够抑制包括碳青霉烯酶在内的A类、C类β-内酰胺酶。阿维巴坦还对D类酶中的OXA-48具有抑制作用，但雷利巴坦无法抑制OXA-48。法硼巴坦是新一代酶抑制剂，能够抑制包括碳青霉烯酶在内的A类、C类β-内酰胺酶，但对D类碳青霉烯酶无抑制作用。β-内酰胺酶抑制剂常与β-内酰胺类抗生素联合使用，形成复方制剂，以对抗耐药菌株。这些复方制剂在治疗产β-内酰胺酶的细菌感染中发挥着重要作用，尤其是在治疗由超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）和其他耐药菌株引起的严重感染时。然而，需要注意的是，这些抑制剂对不产酶的细菌无增强效果，且随着细菌产酶情况的变化，其结合能力和抑制效果也会发生相应的变化，因此在临床使用中应密切观察。此外，β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的组成应遵循一定的原则，以确保两药的药代动力学性质相近，发挥协同抗菌作用。
