【知识】《药物化学》——单环β-内酰胺类
2024-10-16 22:25
广东
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氨曲南是一种单酰胺环类的新型β-内酰胺类抗生素，其抗菌谱主要包括革兰阴性菌，如大肠杆菌、克雷白杆菌、沙雷杆菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌及其他假单胞菌、某些肠杆菌属、淋球菌等。它通过与细菌的青霉素结合蛋白3（PBP3）结合，抑制细胞壁的合成，使细胞迅速溶解死亡。氨曲南对细菌产生的质粒介导和大部分染色体介导的β内酰胺酶高度稳定，因此许多耐药菌对氨曲南仍呈敏感。氨曲南的药代动力学特性表明，它口服不吸收，肌注1g后，血药峰浓度于0.8小时后到达，为44.6mg/L，生物利用度89.5%。分布容积广，为20.6L，消除半减期1.9小时。静脉推注1g的即刻血药浓度134mg/L，24小时内约70%以原形由尿液排出，约1%～2%由粪便排出。氨曲南的蛋白结合率为45%～60%，在体内分布广，能分布到全身组织和体液中，乳汁中含量少；脑膜炎时脑脊液内可达有效浓度。与氨基甙类药物（如庆大霉素、妥布霉素及阿米卡星）联合用药具有协同抗菌作用。过敏体质及对其他β-内酰胺类抗生素（如青霉素、头孢菌素）有过敏反应者慎用。氨曲南的不良反应包括皮疹、紫癫、搔痒、出血、腹泻、恶心、呕吐、味觉改变、黄胆及药物性肝炎等。它与青霉素无交叉过敏反应，但对青霉素过敏及过敏体质者仍应慎用。不良反应发生率约7%，因严重反应需中止治疗者低于2%。该品无肝、肾毒性，罕见血小板和白细胞计数下降，凝血时间延长。偶见氨基转移酶（ALT，AST)升高，个别病人有阴道炎、口腔粘膜害。对于孕妇及哺乳期妇女，氨曲南能通过胎盘进入胎儿循环，虽然动物实验显示其对胎儿无影响、无毒性和无致畸作用，但孕妇仍然仅在必要时方可使用。可经乳汁分泌，浓度不及母体血药浓度的1%，哺乳妇女使用时应暂停哺乳。在药物相互作用方面，氨曲南与丙磺舒合用可导致血药浓度轻度上升。与克林霉素、甲硝唑、庆大霉素等合用，其药代动力学参数无改变。头孢西丁、亚胺培南等药物在体外可诱导肠杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性菌产生高水平β内酰胺酶，从而与氨曲南等众多β内酰胺类药物发生拮抗作用。
