Cell:北大教授揪出瘙痒 “元凶”,胆汁淤积患者有希望了!

学术   2024-11-12 22:29   江西  

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2024 年,一项重大医学研究成果引发关注。2022 年 11 月 3 日,北京佑安医院肝胆科病人众多,胆汁淤积患者饱受瘙痒折磨。此时,北京大学教授雷晓光与佑安医院肝胆科人工肝主任陈煜开启合作。

雷晓光课题组与李毓龙课题组早在 2019 年就开始破解胆汁淤积瘙痒之谜。从 2014 年起,他们致力于找出瘙痒 “元凶”。经过多年努力,他们收集 30 多例肝胆疾病患者样本,发现磺酸化修饰的胆酸是激活 “痒” 受体 hX4 的 “主谋”。博士二年级的杨军从零学起低温冷冻电镜技术,成功解析磷酸化修饰胆酸与 hX4 的高分辨率复合物结构,阐明胆酸激活 hX4 的分子机制。
这项研究最大亮点是临床与基础研究结合。雷晓光团队与陈煜团队合作,基于对胆酸类化合物激活 hX4 分子机制的研究,设计出全新先导化合物 C7。在动物模型中,C7 能有效缓解肝脏疾病,减轻瘙痒症状且无副作用。

该研究正式发表在《Cell》上,发表时间为近日。研究成果为临床肝胆疾病治疗提供可能,有望开发出原创新药。雷晓光透露药物正在进行临床申报,希望明年进入一期临床。

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)01149-8



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