心血管疾病已成为全球健康的重要威胁，动脉粥样硬化和心室重构更是导致心脏衰竭、心肌梗死等严重事件的主要原因。近日，发表在《Circulation》上的一项名为MAGMA的研究为这一领域带来了新的曙光。该研究提示，作为老药的螺内酯，一种常见的醛固酮受体拮抗剂，不仅可以抑制动脉斑块的进展，还能减少心室重构。这一发现可能进一步改进我们对心血管疾病的治疗策略。
什么是螺内酯
传统用途
螺内酯是一种醛固酮受体拮抗剂(MRA)，最初被开发用于辅助治疗高血压和充血性心力衰竭。通过阻断醛固酮的作用，螺内酯能够促进钠的排泄、减少水潴留，并保持钾水平。这些特性使其在心力衰竭管理中发挥了重要作用，尤其是在防止液体潴留和降低血压方面。
超越利尿作用的潜能
然而，螺内酯的作用远不止于此。近年来的研究发现，它在抗炎、抗氧化以及抑制纤维化等方面也具有显著作用。这些多重作用使其在心血管疾病的防治中展现出广阔的应用前景。
螺内酯如何抑制动脉斑块的进展
动脉粥样硬化的危害
抗炎作用：螺内酯能够抑制血管壁中的炎症反应，减少单核细胞和巨噬细胞的浸润。炎症是斑块形成和不稳定的关键因素，抑制炎症有助于稳定斑块，降低破裂的风险。 抗氧化应激：氧化应激会导致内皮细胞损伤，加速斑块的形成和发展。螺内酯通过减少氧化应激，保护内皮细胞，延缓斑块进展。 纤维化抑制：斑块的纤维帽部分的纤维化程度影响其稳定性。螺内酯能够调节胶原蛋白的合成和降解，增强纤维帽的稳定性，减少斑块破裂的可能性。 醛固酮的影响：醛固酮不仅调节水盐平衡，还参与心血管系统的病理变化。通过拮抗醛固酮，螺内酯可以减少血管壁的增厚和纤维化，减缓斑块的形成。
心室重构是指心脏在病理状态下，特别是在心肌损伤或长期高血压的影响下，心室形态和功能发生的改变。这包括心室壁增厚、心室腔扩张以及心肌纤维化，最终导致心功能衰竭。
螺内酯在减少心室重构方面同样表现出显著疗效：
减少纤维化：螺内酯通过抑制心肌纤维化，减少心室壁的僵硬性，保持心脏的弹性和泵血功能。 抑制心肌细胞凋亡：心肌细胞的凋亡会导致心脏功能的逐渐衰退。螺内酯能够抑制这一过程，保护心肌细胞的存活。 降低心肌张力：螺内酯通过减少心肌的张力和压力，降低心脏的工作负荷，缓解心室壁的应力反应。 抑制交感神经激活：交感神经系统的过度激活会导致心脏负荷增加，螺内酯通过抑制这一过程，有助于心脏的功能恢复。
Mineralocorticoid Receptor Antagonism in Diabetes and Kidney Disease
斑块进展的抑制
左心室质量和纤维化的改善
降血压的独立效应
临床意义与未来展望
临床应用的可能性
基于目前研究结果，螺内酯在临床上的应用前景广阔。对于动脉粥样硬化患者，特别是伴有高血压、糖尿病和慢性肾病的高风险人群，螺内酯有望成为一线或辅助治疗药物。它的多重作用不仅能够控制血压和防止液体潴留，还能直接抑制斑块的形成和心室重构的进展。
任何发现都可能是激动人心的，但是我们必需知道，无论螺内酯展现出如何巨大的潜力，但是它是一个我们很熟悉的老药，它存在的问题并没有因为新的研究而消失，尤其是一些副作用的考虑。在更广泛的应用于临床之前，值得注意以下问题：
安全性和副作用：螺内酯可能导致高钾血症等副作用，尤其是在肾功能不全的患者中。因此，药物的剂量和使用条件需要谨慎评估。 患者筛选：并非所有心血管疾病患者都适合使用螺内酯。需要明确哪些患者能从中获益，哪些患者需谨慎使用。 长期疗效研究：目前的研究多为短期观察，螺内酯的长期使用效果及安全性仍需进一步研究。
图片编辑：心血管中心公众号编辑组
