*仅供医学专业人士阅读参考
2型糖尿病（T2DM）已经成为现代人不可忽视的重大威胁，我国糖尿病患者已经超过1.4亿，前驱性糖尿病更是已经悄悄缠上了许多年轻人。
2型糖尿病的一大特征是细胞衰老的加速，例如端粒缩短、线粒体DNA耗竭、胶原蛋白老化等等，细胞衰老会导致组织完整性破坏和功能丧失，这在2型糖尿病患者中都有所证实。
根据临床研究数据，2型糖尿病患者相较非糖尿病患者经历着更快的生理衰老过程，前驱性糖尿病患者程度较轻、但同样老得更快。
那么这种衰老，我们有方法预防甚至逆转吗？
今日哈佛医学院科学团队发表在《自然·代谢》杂志上的研究给出了一个简洁的答案，运动！
研究者们发现，跑步这类短期耐力运动能够提升血清胰高血糖素水平，这能激活胰岛β细胞中AMPK信号，减轻胰岛素抵抗小鼠的β细胞衰老。
研究者们收集了志愿者运动10周后的血清，与来自2型糖尿病患者供体的胰岛共培养，也同样能够显著降低衰老标志物。
也就是说，运动能够减少胰岛衰老，为治疗2型糖尿病提供了一个新方案。
论文题图
运动对糖尿病有好处，都2024年了还这么强调，读者可能要笑话我在讲废话。运动对糖尿病不仅有好处还花样频出，运动抗炎、减少应激损伤、增加肌肉功能，真是说都说不完。之前还有研究者发现，跑步控糖，下午效果更好，有需要的读者可以参考。
有不少研究发现，运动能够减少多种细胞衰老特征，而细胞衰老又是2型糖尿病的关键病理表现，研究者们不由得猜测，运动或许对关键的胰岛β细胞衰老也有改善的作用。
研究者尝试给小鼠使用了胰岛素受体拮抗剂S961，这能人为造成胰岛素抵抗。研究者选择6-9月龄的小鼠进行试验，让它们先运动10天，每天跑步1小时，再接受S961注射；或者先注射S961再运动。
这两组实验可以分别测试运动对β细胞衰老的预防和逆转作用。对照组的小鼠没有安排运动，记为久坐小鼠。
实验方案
从下面的图表可见，预防组的衰老标志物p21Cip1表达减少了56%，胰岛素耐量试验（ITT）结果显著改善；逆转组则观察到p16Ink4a表达减少了73%。
对β细胞功能和衰老标志物的检测
研究者在小鼠最后一轮运动12小时后收集血清，与久坐小鼠的胰岛共培养2天，显著降低了久坐小鼠胰岛的p21Cip1表达，看来血清中含有抗衰因子。
经分析，运动后小鼠胰岛的胰高血糖素信号和受体相关基因是上调最多的。
研究者观察到，在小鼠体内，运动1小时后胰高血糖素水平就会升高。胰高血糖素受体（GCGR）是一种G蛋白偶联受体，能够诱导胞内cAMP的增加，促进AMPK激活、抑制p21Cip1表达。研究者用胰高血糖素培养捐献胰岛，观察到了符合上述通路的分子变化。
此外，血清中的胰高血糖素样肽（GLP-1）与胰高血糖素水平变化是一致的。实验结果显示，GLP-1与胰高血糖素具有类似的作用。
胰高血糖素激活AMPK、抑制p21Cip1表达
最后，研究者们招募了5名参与中等强度运动训练计划的2型糖尿病患者，收集了他们运动前后的血清。
运动后的血清中，胰高血糖素水平显著更高。用这些血清培养捐献的人类2型糖尿病胰岛，能够显著激活AMPK并降低p21Cip1表达。
当然，除了胰高血糖素，还有很多其他受运动影响、有助于减少β细胞衰老物质，例如白介素-6、聚集素、肾上腺素等等，这些还有待研究者们去开发利用。
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参考资料：
[1]https://www.nature.com/articles/s42255-024-01130-8
[2]https://www.nature.com/articles/s42255-024-01132-6
本文作者 | 代丝雨
