IVD开发真实性、合规性汇总分析！

分享自己正在经历、认识范围内的观点。随着IVD行业的发展，开发体外诊断试剂必须保证其真实性和合规性，然而你有没有发现，今年，监管部门对这一块也越来越重视了，各种查，各种态度……

真实性是指体外诊断试剂的有效性和可靠性。开发体外诊断试剂需要进行严格的科学验证和临床试验，确保其具有准确的检测效果和结果。同时，还需要对产品的生产工艺和质量控制进行严格把关，确保产品的稳定性和一致性。合规性是指体外诊断试剂的生产和销售符合相关法律法规和标准的要求。开发体外诊断试剂的企业需要遵守国家和地区的注册和监管要求，确保产品的质量和安全符合法律法规的规定。同时，还需要对产品的标签和说明书进行规范，提供清晰和准确的使用说明和警示信息，以保障用户和患者的安全。

只有在这两个方面做到位，才能够保证产品的质量和安全。接下来我才以下几个方面进行分析，如有不对的地方，请多多指教！

一、体外诊断试剂开发真实性分析

1.基于研发流程的真实性考察

1.1立项准备阶段

在确定立项方向时，如待测靶标、预期用途、应用场景等方面，真实性体现在是否基于实际的临床需求和市场调研。例如，如果立项的待测靶标是一种罕见病的标志物，那么需要有真实的医学依据表明该靶标对于疾病的诊断、监测等有重要意义，不能凭空设想一个没有临床关联的靶标进行立项。这一过程需要查阅大量文献及行业报道来支撑，确保对靶标研究进展和应用有真实的了解，从而确认检测方法和技术的可行性等。相关内容可参考体外诊断试剂开发流程梳理相关资料。

1.2产品研制阶段

原材料筛选：真实性体现在对原材料供应商的考察上。要求至少筛选3家以上供应商，并且最终选定的供应商要有完善的质量体系，能够提供合格的质量标准、出厂检定报告等资料。如果在开发过程中，随意选择一家没有资质或者无法提供真实质量报告的供应商，就会影响试剂开发的真实性。例如，在生产化学发光类试剂时，对于其中的牛血清白蛋白等原材料，必须确保供应商提供的产品符合质量要求且来源可追溯。

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生产工艺及反应体系研究：确定试剂用量、各种原材料配方的配比、反应条件、工作温度等参数时，这些参数的确定应该基于真实的实验数据。例如，不能随意编造一个反应温度或者试剂用量，而应该通过多次实验验证得出最佳的参数设置。在这个过程中，研发人员需要记录真实的实验过程和结果，以确保整个研制过程的真实性。

验证研究阶段：用GMP厂房生产的3批次试剂盒进行产品验证研究，包括产品分析性能评估、产品稳定性研究、确定阳性判断值或者参考区间等相关工作。其中，分析性能评估中的样本处理方法、阴/阳性参考品符合性、最低检测限、分析特异性及精密度的研究，都需要基于真实的样本进行测试。例如，在进行最低检测限的研究时，要使用真实的含有不同浓度靶标的样本进行检测，以确定试剂能够准确检测到的最低靶标浓度。阳性判断值或者参考区间的研究一般采用受试者工作特征(ROC)曲线的方式对申报产品用于结果判断的临界值予以确认，这个过程中的样本数据也必须是真实采集和分析的，不能人为修改数据来符合预期结果。

1.3注册检验阶段

用GMP厂房连续生产的3批次试剂盒进行注册检验抽样申请，然后进行注册检的检定。这一过程要求试剂盒的生产过程是真实合规的，并且抽样的试剂盒能够代表整个生产批次的产品。如果在这个过程中存在弄虚作假，例如用特制的、不符合正常生产标准的试剂盒进行注册检验，就违背了开发的真实性原则。

1.4临床试验阶段

临床前准备：在临床试验前，需要确定试验的方案、样本量等内容。样本量的计算应该基于真实的统计方法，根据疾病的发病率、检测方法的预期准确性等因素来确定。如果为了节省成本或者快速通过试验而随意减小样本量，就会影响试验结果的真实性。

临床试验实施：试验过程中，对患者的招募、样本的采集和检测等都必须真实进行。例如，不能为了得到更好的试验结果而选择特定的、不具有代表性的患者群体，或者在样本检测过程中修改检测结果。整个临床试验过程应该受到严格的监管，以确保数据的真实性和可靠性。

2.数据和文件的真实性

在整个体外诊断试剂开发过程中，会产生大量的数据和文件，如《主要原材料研究资料》、《生产工艺及反应体系研究资料》、《产品技术要求》、《产品说明书》、《标签及包装样稿》、《生产及自检记录》、《分析性能评估报告》、《阳性阈值判断值/参考值(范围)确定资料》、《稳定性研究报告》等。这些数据和文件中的内容必须真实反映开发过程中的实际情况。例如，生产及自检记录应该详细记录每一批次产品的生产过程、检测结果等，不能伪造或者篡改这些记录。

在撰写注册申报资料时，要确保其中引用的数据和结论都是真实的。如果在申报资料中存在虚假信息，一旦被发现，不仅会导致产品注册失败，还可能面临严重的法律处罚。

二、体外诊断试剂开发合规性分析

1.法规遵循

1.1国内法规

在中国，体外诊断试剂的开发需要遵循相关的医疗器械管理法规。例如，《体外诊断试剂注册管理办法(试行)》对体外诊断试剂的注册、生产、销售等环节都有详细的规定。试剂的分类管理明确了不同类型试剂的管理要求，研发企业需要根据试剂的性质、用途等确定其所属类别，并按照相应类别要求进行开发。

对于临床试验，国家也有相关的规定和要求。例如，临床试验的机构需要具备相应的资质，参与试验的人员需要经过培训等。并且，对于一些特殊的体外诊断试剂，可能有特定的法规要求，如国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂、采用放射性核素标记的体外诊断试剂不属于《体外诊断试剂注册管理办法(试行)》的管理范围，有其自身的管理规范。

1.2国际法规（如果产品有出口计划）

如果体外诊断试剂要出口到其他国家，需要遵循目标国家的法规要求。例如，欧盟的体外诊断试剂法规IVDR（In - Vitro Diagnostic Regulation）对产品的性能评估、临床证据、质量体系等方面都有严格的要求。企业要想将产品出口到欧盟，就必须确保产品开发过程符合IVDR的相关规定。

2.质量管理体系合规

2.1生产质量管理规范（GMP）

在体外诊断试剂的研制和生产过程中，需要遵循GMP的要求。例如，在原材料筛选阶段，选择的供应商应该符合GMP对于供应商管理的要求，能够提供符合质量标准的原材料。在生产工艺及反应体系研究阶段，生产环境、设备维护、人员操作等都需要遵循GMP的相关规定，以确保产品质量的稳定性和可靠性。

2.2质量体系考核

在注册审核阶段，会涉及质量体系考核。企业的质量体系应该涵盖从原材料采购到产品销售的全过程，包括文件管理、人员管理、设备管理、生产过程控制等方面。如果质量体系不符合要求，就无法通过注册审核，产品也就不能上市销售。

3.伦理合规

在临床试验阶段，需要遵循伦理原则。临床试验方案需要经过伦理委员会的审查和批准，以确保试验过程不会对患者的权益造成损害。例如，在患者招募过程中，要充分告知患者试验的目的、风险、收益等信息，并且患者需要签署知情同意书。如果在临床试验过程中存在违背伦理的行为，如强迫患者参与试验或者隐瞒试验风险等，不仅会影响产品的开发进程，还会引发严重的伦理争议。

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