前言
结核病作为全球传染病的主要杀手之一，其耐药性问题日益严峻，尤其是耐多药（MDR-TB）和利福平耐药（RR-TB）结核病，给全球公共卫生带来了巨大挑战。传统治疗方案疗程长、治愈率低、不良反应多，迫切需要新的治疗手段。近年来，随着新药如德拉马尼等的研发和应用，为耐药结核病的治疗带来了新的希望。这些新药具有独特的抗结核机制，且在初步研究中显示出良好的疗效和安全性。为了探索含新药口服短程方案在治疗耐药结核病中的效果，我们随访了使用新耐药方案的患者病例。
聂文娟 教授
首都医科大学附属北京胸科医院、北京市结核病胸部肿瘤研究所
医学博士，结核内科主任，主任医师，博士研究生导师
中国防痨杂志通信编委
中国防痨协会临床专业分会秘书长
非结核分枝杆菌病专业分会副秘书长、青年理事会副主委
中华医学会结核病学分会青年委员
中华医学会非结核分枝杆菌病专业分会委员
主持国家自然科学基金青年项目、北京市医管局扬帆项目、北京市医管局青苗人才项目、北京市首批高层次公共卫生技术人才建设项目、北京市卫健委适宜技术推广项目、首都医科大学开放课题重点项目、通州运河两高人才项目。
获得全国卫生健康行业青年创新大赛铜奖、北京市“首都卫生健康青年榜样”、北京卫生健康系统“未来之星”青年典型培育人才、国家健康科普专家库成员、中国防痨协会科技进步二等奖等。
病例简介
患者信息：女性，23岁，因“发现肺部阴影3月余”于2023年12月20日就诊并入住首都医科大学附属北京胸科医院。
主诉：患者3月余前体检行胸部CT检查，提示左肺上叶尖后段见结节、斑片状及索条状密度增高影。无发热、畏寒、乏力、咳嗽、咳痰、胸痛等不适。
既往史：有耐多药肺结核接触史（传染源对异烟肼、利福平、链霉素、对氨基水杨酸耐药）。否认烟酒嗜好，无特殊家族病史。
体格检查
体温为35.9℃
脉搏为88次/分
呼吸频率为20次/分、
血压为123/84 mmHg
神志清，浅表淋巴结未及肿大，双肺呼吸音清，未闻及明显干湿性啰音，心率齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音，腹平坦柔软，无压痛及反跳痛，双下肢不肿。
辅助检查
图1 患者治疗前胸部CT示结核病灶为右肺多发结节软组织密度影
实验室检查：血常规、生化全套、凝血功能、真菌-β-D葡聚糖、尿便常规、糖化血红蛋白、肿瘤标志物、甲状腺功能等均未见异常。心电图示窦性心律，大致正常。
病原学检查：痰、支气管肺泡灌洗液检查结核分枝杆菌培养均阳性，药敏试验提示对多种一线抗结核药物耐药，对左氧氟沙星、莫西沙星等敏感。
患者于2023年12月27日起开始应用含新药口服短程方案治疗，具体药物包括：德拉马尼、贝达喹啉、康替唑胺、左氧氟沙星。
治疗过程：患者治疗初期出现轻度乏力、纳差，治疗1月时出现恶心，给予中药汤剂治疗后好转。治疗期间监测血常规、肝肾功能均正常，未出现骨髓抑制、周围神经病变和视神经病变等不良反应。心电图监测未见异常。
治疗效果：每月检查痰抗酸杆菌涂片、痰结核菌培养均为阴性。治疗后胸部CT显示双肺病变较前缩小、减少。治疗疗程6个月后复查胸部CT示病灶好转稳定，痰菌持续阴性，判定治愈停药。停药半年复查胸部CT示病灶稳定无活动复发。
图2 患者治疗后胸部CT可见右肺结节软组织病灶缩小消失
专家点评
近年来，耐多药/利福平耐药结核病（MDR/RR TB）的治疗成为全球结核病控制领域的重大挑战。传统长疗程治疗方案疗效不佳，且患者依从性差。在中国，由于药品可及性的问题，以及患者对二线抗结核药物不良反应的耐受性较差，耐药结核病的主要治疗方案仍为18-20个月，治愈率较低。
本病例中，患者采用含新药德拉马尼、贝达喹啉、康替唑胺、左氧氟沙星的口服短程方案治疗，取得了显著疗效。患者临床症状明显改善，痰结核菌培养转为阴性，胸部CT显示肺部病变明显吸收。治疗过程中，患者仅出现轻度胃肠道反应，经对症治疗后好转，未出现严重不良反应。
这一成功案例不仅展示了含新药口服短程方案在耐多药结核病治疗中的潜力，也为中国耐药结核病治疗提供了新的思路。本病例的治疗经验为含新药全口服短程治疗方案在中国人群中的应用提供了有力支持。
目前，随着临床试验的开展，含新药口服短程方案已经成为耐多药结核病治疗的主流选择，世界卫生组织（WHO）于2024年快速通告中也优先推荐了包含德拉玛尼、贝达喹啉、利奈 唑胺、左氧氟沙星或氯法齐明在内的6个月短程治疗方案，我们也期待更多适合中国人群的先进治疗方案能够得到应用，为更多结核病患者带来福音。提高耐药结核病的治愈率和患者的生活质量。
