2024年6月24日，汕头医科大学第一附属医院神经科赖敏超联合广东以色列理工学院郭克迎、天津大学医学工程与转化医学研究院黄永志、北京大学第六医院袁俊亮等学者在交叉脑科学刊物Brain-X上发表了题为“The L1CAM-positive extracellular vesicle-based biomarker as a promising predictor of Parkinson's disease”的commentary，对JAMA Neurology发表的“Neuronally Derived Extracellular Vesicle α-Synuclein as a Serum Biomarker for Individuals at Risk of Developing Parkinson Disease”进行了评述。
帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是全球第二常见的神经退行性疾病，通常经历较长的前驱期才发展为帕金森运动症状。因此，开发可靠的生物标志物在疾病发展的早期阶段准确识别潜在患者，已成为该领域的研究焦点之一。
细胞外囊泡(Extracellular Vesicles, EVs) 是一种由细胞释放到细胞外基质的膜性小囊泡。在帕金森病的前驱期，来源于脑细胞的EV很可能携带有α-Synuclein蛋白，当这种EV进入血液循环中，则可能成为一种早期预测个体发展为帕金森病的潜在标志物。基于此，牛津大学神经科学系颜世钧、蒋成（现任职于香港中文大学（深圳）医学院）、George Tofaris等在JAMA Neurology上的发表的研究工作，揭示了这一可能，即血清中L1CAM阳性细胞外囊泡所携带的α-synuclein表达水平具备早期诊断帕金森症的潜力。
该研究团队开发了一种新型抗体检测方法，该方法涉及从血液中分离出源自神经元的细胞外囊泡，然后测量其中的α-Synuclein含量，从而检测个体中帕金森病的早期病理变化，有望在帕金森病主要症状发生之前（提前5-10年）检测到导致该疾病的病理学变化，帮助临床医生更早地筛查那些有高风险患上帕金森病的个体，并及时引入目前处于临床试验阶段的精准疗法。
此外，研究还发现在这些有患帕金森病风险的个体中，有40人在取样检测后已经患上帕金森病及相关痴呆病，而该血液测试在可在临床诊断前七年，检测到病理变化，准确率达到了80%。在这个群体中，神经元外囊泡中α-Synuclein的水平与脑脊液中游离态α-Synuclein的水平呈负相关，与血液取样时间至帕金森病症状发作的时间间隔呈正相关。这表明神经细胞可能通过将脑中过多的α-Synuclein包装在细胞外囊泡中，一定程度通过血脑屏障，然后释放到外周血中，形成一种保护作用。
为了验证该生物标志物在临床的应用，研究团队发现，在那些具有较高患帕金森病风险的个体的神经元外囊泡中，其α-Synuclein的水平是健康人的两倍，而该测试能够准确地将这些高风险人群与低风险人群（患病概率低于5%）或健康对照组区分，准确率达到了90%。
这种血液测试方法结合目前有限的临床评估，将有助于筛查和识别那些有高风险患病的个体。在进一步的分析中，该测试还可以识别那些在脑部影像检测到神经退化或在脑脊液中检测到病理但尚未出现运动障碍或痴呆症状的个体。在人口老龄化，帕金森病患者日渐增多的背景下，帕金森病迫切需要一个类似于用于常见癌症的筛查手段，而该研究为大规模的帕金森病筛查测试奠定了坚实的基础。
原文链接：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/brx2.66
Minchao Lai, Keying Guo, Yongzhi Huang, Dian Wang, Yanhong Duo, Junliang Yuan, Bowen Shu. The L1CAM-positive extracellular vesicle-based biomarker as a promising predictor of Parkinson's disease. Brain-X. 2024; 2:e66. https://doi.org/10.1002/brx2.66
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