掐指一算，船长已经很久没有分享孟德尔随机化相关的文章啦，今天分享的这篇有没有击中你的心巴呢？做临床的朋友们船长就不过分强调了，孟德尔随机化就是不用做实验且能发高分的，速度也快哈，欲上车从速。
其实说实话，孟德尔随机化阴性结果是可以发文章的，但是相对阳性结果确实弱了一点，做出阴性结果后面也不好接验证了。所以阴性结果发文章也算是无奈之举。
今天分享这篇文章其实也不单单做了孟德尔随机化。它先做了观察性研究，应用用Cox比例风险模型、限制性立方样条曲线等评估了所选择的暴露因素与相关疾病之间的关系，以及是否存在线性相关（结果自然是相关的）。
既然存在相关性，那下一步研究作者就想知道这种相关性是否存在因果关系？因此又做了孟德尔随机化，结果大家也就知道了，是没有因果关系的也就是阴性结果（虽然有点遗憾但是结果是啥样的就是啥样的，当然作者也表示是否确实无因果关系还是需要更多的验证的）。
这篇文章也为我们提供了一个思路：观察性研究+孟德随机化分析（一个数据库两用），可创新的点就又多了起来，有没有大受启发呀~
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题目：Serum urate levels and neurodegenerative outcomes: a prospective cohort study and mendelian randomization analysis of the UK Biobank（血清尿酸水平和神经退行性疾病结果：英国生物库的前瞻性队列研究和孟德尔随机化分析）
杂志：Alzheimer's Research & Therapy
影响因子：IF=7.9
发表时间：2024年5月
公众号回复“321”领取原文PDF，文献编号：240722
研究背景
神经系统疾病是全球致残和死亡的主要原因，特别是阿尔茨海默病及相关痴呆和帕金森病。这些疾病不仅影响患者健康，还带来巨大的经济负担。目前尚无治愈方法，因此研究尿酸等可改变风险因素对预防和治疗这些疾病具有重要意义。尿酸作为一种强效抗氧化剂，其与神经退行性疾病的关系尚未明确，本研究旨在通过前瞻性队列研究和孟德尔随机化分析，探讨尿酸水平与这些疾病的关联。
研究思路
1.研究设计：前瞻性队列研究结合孟德尔随机化分析。
2.样本选择：纳入英国生物银行的382,182名参与者。
3.数据收集：测量基线血清尿酸水平，记录神经退行性疾病结果。
4.统计分析：
- 使用Cox比例风险模型分析尿酸与疾病风险的关联。
- 通过全基因组关联研究识别尿酸相关的单核苷酸多态性（SNPs）。
- 应用线性和非线性MR方法评估尿酸水平与神经退行性疾病的因果关系。
5.结果评估：分析尿酸水平与阿尔茨海默病及相关痴呆、帕金森病和神经退行性死亡的关系。
研究结果
1.研究人群的基线特征
本研究纳入了382,182名参与者，平均随访12年，记录了大量ADRD、PD病例和神经退行性死亡。尿酸水平较高的人群更年长，饮酒频繁，BMI高，有更多慢性疾病史，但健康饮食和教育水平较低。
表1根据英国生物库中的血清尿酸水平确定的参与者基线特征（n=382,182）
2.观察性发现
观察性分析发现尿酸水平与神经退行性疾病风险呈负相关，尿酸每增加一个标准差，相关疾病风险降低。敏感性分析进一步验证了这一结果的一致性。
表2尿酸水平与神经退行性疾病风险之间的关联
图1使用基于观察数据的受限三次样条函数绘制尿酸与神经退行性结果之间的关联形状
3.孟德尔随机化结果
孟德尔随机化分析未发现基因预测的尿酸水平与神经退行性疾病风险之间存在线性或非线性的因果关联。
图2使用线性 MR 分析研究尿酸水平与神经退行性结果之间的因果关系
图 3 使用非线性 MR 方法绘制尿酸与神经退行性疾病结果之间的因果关系
文章小结
该研究通过一项全面的大规模前瞻性队列研究揭示了尿酸水平与阿尔茨海默病及相关痴呆（ADRD）、帕金森病（PD）和神经退行性死亡风险之间显著的线性负相关关系。然而，无论应用线性还是非线性孟德尔随机化（MR）分析，MR分析均未能支持因果关系。这强调了一个关键的公共卫生信息，即提高尿酸水平可能并非减轻神经退行性疾病结果所必需。尽管如此，仍需进一步的研究来验证这些发现。观察性研究+孟德尔随机化很好的弥补了阴性结果的缺陷，这样给大家提供了一种高分思路。想获得同款设计/分析的小伙伴可以拿着文章来找船长哦！
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