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2024年10月第366期
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表皮葡萄球菌是一种常见的革兰阳性葡萄球菌，常定植于皮肤和呼吸道等组织表面。患者因使用免疫抑制剂、中性粒细胞减少、多重创伤和营养不良等原因导致免疫力低下或发生菌群移位等均可引起表葡的条件性致病，常见的感染类型为血流感染。表葡还能黏附于医疗器械或人工植入物表面形成生物膜。生物膜是细菌的群体性聚集，具有三维结构，耐药性极高，传统抗菌药物常难以根除已形成的生物膜。导尿管相关感染、关节植入物相关感染和人工起搏器相关感染等均与表葡生物膜的形成有关。因此，能有效针对表葡生物膜的抗菌药物具有极大的临床价值。
匹维溴铵（PVB）是一种非典型的、对胃肠道具有选择性的L型钙通道阻滞剂。作为治疗肠易激综合征的一线药物，PVB可恢复患者正常胃肠功能，缓解痉挛和疼痛并改善肠道蠕动障碍。然而，PVB是否具有抗菌活性尚未见报道。氨基糖苷类抗生素是一种广谱杀菌剂，对多种多重耐药的革兰阳性和阴性病原菌均具有抗菌效果。然而，氨基糖苷类药物的肾毒性和耳蜗前庭毒性限制了其在脓毒症和感染性休克中的临床应用。前期研究发现，氨基糖苷类抗生素与多种抗菌药物联用具有协同作用，不仅提高了氨基糖苷类抗生素的抗菌效果，还能降低其使用剂量，从而降低毒性。因此，PVB有望成为临床难治性表葡相关感染的替代治疗药物。
本论文旨在通过体外药敏试验、抗生物膜试验和皮肤脓肿感染模型等方法检测PVB对表葡的体外和体内抗菌效果，并通过棋盘稀释试验对传统抗菌药物进行筛选，以探究PVB与氨基糖苷类抗生素的联用效果。
作者：彭程1,2，彭聪2，侯正利1
单位：1. 湖南师范大学附属长沙医院检验科；2. 长沙市第四医院检验科
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摘要
目的 研究匹维溴铵（PVB）对表皮葡萄球菌（表葡）的体外和体内抗菌活性。
方法 收集长沙市某医院2022年1—12月住院患者血液分离的表葡。采用微量肉汤稀释试验和纸片扩散法检测表葡对PVB的敏感性，通过时间—杀菌曲线检测PVB抗菌效果的时间和浓度依赖性，透射电镜观察PVB处理后细菌的超微结构改变，结晶紫染色试验检测PVB对表葡生物膜的抑制和清除效果，采用棋盘稀释法研究PVB与抗菌药物的联合抗菌效果。构建皮肤脓肿感染模型，检测PVB的体内抗菌活性。
结果 药敏试验结果显示，PVB对表葡标准菌株RP62A、ATCC 12228的最低抑菌浓度（MIC）、最低杀菌浓度（MBC）均分别为8、16μg/mL；对表葡临床菌株的MIC、MBC分别为4~8μg/mL、8~16μg/mL。纸片扩散法结果显示，与未加药的对照组（0.60±0）cm相比，0.2 mg PVB出现明显抑菌圈［（2.26±0.09）cm；t=45.34, P<0.001］，且抑菌圈直径随着PVB药量增加而增大。时间—杀菌曲线结果提示，PVB具有杀菌活性，且随着药物浓度和作用时间的增加而增强。透射电镜观察发现PVB可明显破坏表葡的正常结构，导致细菌水肿和裂解。此外，1×MIC的PVB还可显著抑制表葡生物膜的形成，使其生物膜的形成量（A570nm）从（2.30±0.18）减少到（0.47±0.11；t=14.85, P<0.001）。同时，1×MIC的PVB还可有效破坏已形成的生物膜，使生物膜的量从（2.64±0.10）减少到（1.77±0.30；t=4.76, P=0.009）。PVB与阿米卡星和庆大霉素联用具有协同抗菌活性，其协同抑菌指数分别为0.50、0.31。动物模型发现10 mg/kg体重的PVB可使脓肿面积从（68.83±10.68）mm2减少到（35.50±10.58）mm2（t=6.52, P<0.001），且使脓肿中的活菌量从（6.11±0.55）lg （CFU/脓肿）减少到（3.60±0.34）lg （CFU/脓肿）（t=3.08, P=0.014）。苏木精-伊红染色发现PVB用药组皮肤脓肿中的炎性细胞浸润相比对照组明显减少，趋于正常。
结论 PVB对表葡具有明显的体外和体内抗菌活性，有望成为表葡相关感染的替代治疗途径。
彭程, 彭聪, 侯正利. 胃肠道解痉药匹维溴铵对表皮葡萄球菌的体外和体内抗菌活性研究 [J]. 中国感染控制杂志, 2024, 23(9): 1077-1083. doi: 10.12138/j.issn.1671-9638.20245181.
PENG Cheng, PENG Cong, HOU Zheng-li. In vitro and in vivo antimicrobial activity of gastrointestinal antispasmodic drug pinaverium bromide against Staphylococcus epidermidis [J]. Chinese Journal of Infection Control, 2024, 23(9): 1077-1083. doi: 10.12138/j.issn.1671-9638.20245181.
（封面图片来源于网络）
编辑：陈玉华 审稿：吴安华
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