工程化应变缺陷可增强酶催化疗法和诱导铁死亡

文摘   2024-12-11 07:31   北京  
来源:奇物论
模拟酶的催化效果往往会受到活性不足等问题的限制。此外,单一的治疗方法也难以满足应用的需求。

有鉴于此,哈尔滨工程大学杨飘萍教授、贺飞教授和冯莉莉教授将聚乙二醇接枝的磷酸化丝氨酸(pS-PEG)修饰到介孔中空MnMoOx球上,并进一步将索拉非尼(SRF)负载到孔中,制备了一种多功能纳米酶MMSR-pS-PEG。
 
本文要点:
(1)应变工程化诱导的氧缺陷使得该纳米酶具有增强的双酶活性(类过氧化氢酶和类氧化酶活性),可在酸性肿瘤微环境中催化内源性H2O2产生氧气,并进一步转化为超氧离子。研究发现,作为n型半导体的MnMoOx能够在超声照射下通过分离电子和空穴产生活性氧,并同时消耗谷胱甘肽,以进一步增强催化作用。

(2)实验结果表明,作为铁死亡诱导剂的SRF可以抑制系统xc-,并间接抑制谷胱甘肽合成,进而能够与纳米酶产生协同作用,以通过促进脂质过氧化和积累以及下调谷胱甘肽过氧化物酶4等机制刺激铁死亡。综上所述,该研究能够为设计开发高效的酶催化疗法提供新的见解,并证明了铁死亡和酶催化疗法具有显著的抗肿瘤协同作用。


参考文献:
Sida Cao. et al. Engineering Strain-Defects to Enhance Enzymatic Therapy and Induce Ferroptosis. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202408502
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202408502

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