AST2169是艾力斯自主研发的具有全球知识产权的KRAS G12D选择性抑制剂。2024年3月14日，艾力斯宣布，注射用AST2169脂质体近日获得国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准其在KRAS G12D突变晚期实体瘤患者中开展安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的I期临床研究。既往确认携带KRAS G12D突变，标准治疗失败或不耐受标准治疗或无标准治疗的晚期实体瘤受试者（包括但不限于非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、胃腺癌、胆道癌等）KRAS是实体瘤中最常见的癌基因之一，大约30%的肿瘤都存在KRAS突变，包括90%的胰腺癌，30%~40%结直肠癌和15%~20%的肺癌。KRAS G12D是胰腺癌中最常见的KRAS基因突变，高达36%；其次是结直肠癌（CRC，占比约12%）和非小细胞肺癌（NSCLC，占比约4%）。虽然KRAS突变在人类癌症中的作用已经为人所知几十年，但针对KRAS突变的抗癌疗法研发一直进展缓慢，目前全球范围内尚无KRAS G12D抑制剂获批上市，日益增长的临床需求无法得到满足。
注射用AST2169脂质体的规格：42mg；用法用量：设6个剂量组（42mg、150mg、300mg、400mg、500mg、600mg）每周期第1天，第8天，第15天给药。用药时程：每3周（21天）为1个治疗周期（Q3W），直至发生符合方案规定的终止治疗标准的情况。
3、既往确认携带KRAS G12D突变（肿瘤组织标本和血液学标本的结果均可接受），标准治疗失败或不耐受标准治疗或无标准治疗，且经组织/细胞学确证的晚期实体瘤受试者（包括但不限于非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、胃腺癌、胆道癌等）；剂量递增阶段允许入组其他KRAS突变受试者；疗效拓展阶段队列A：非小细胞肺癌组既往治疗需满足至少接受过含铂化疗的标准治疗，标准治疗失败或不耐受标准治疗可以入组；疗效拓展阶段的队列B：结直肠癌组既往治疗需满足，包括氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康，标准治疗失败或不耐受标准治疗可以入组；（新）辅助化疗的受试者，若在治疗期间或距末次（新）辅助治疗6个月内疾病复发，可以入组；已知MSI-H或dMMR的受试者必须已接受免疫检查点抑制剂，如帕博利珠单抗治疗。已知有转移性结直肠癌伴BRAF V600E突变的受试者必须先前接受过BRAF抑制剂；对于非小细胞肺癌（NSCLC）或结直肠癌（CRC）以外的实体瘤受试者，应至少接受过一次系统治疗（包括胰腺癌[PDAC]）。4、根据RECIST1.1标准，由研究者评估至少存在一个靶病灶；剂量递增阶段允许只有无可测量病灶的受试者【注：靶病灶需满足既往未经放疗等局部治疗且筛选期间未用于活检的病灶；如果只有一个可测量病灶（既往未经放疗等局部治疗），则允许对该病灶进行活检，但应在活检后对该病灶进行基线影像学评估】。5、剂量拓展和疗效拓展阶段受试者须提供血液样本和（或）肿瘤组织样本（如有）用于基因检测；剂量递增阶段受试者无需提供样本用于基因检测。
2、首次给药前4周内接受过任何全身系统性抗肿瘤治疗（包括处于临床研究阶段的抗肿瘤药物）的受试者，首次给药前6周内接受过有重大延迟毒性的细胞毒性药物，如丝裂霉素C。3、首次给药前2周内接受过非特异性免疫调节剂（包括但不限于干扰素、IL-2）、获批抗肿瘤适应症的中药或中药制剂。4、首次给药前14天内使用过强效/中效的抑制或诱导肝脏药物代谢酶CYP1A2、CYP2B6或CYP3A4的药物。5、首次给药前6个月内接受＞30 Gy的胸部放射治疗；首次给药前4周内接受>30 Gy的非胸部放射治疗；首次给药前2周内接受≤30Gy的姑息放射治疗。6、除原发肿瘤外同时合并其他恶性肿瘤；可进行局部治疗且已治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头癌等可以入选；既往有其他恶性肿瘤病史，经过根治性治疗已治愈≥3年的受试者可以入选。7、已知患有脑膜转移、脑干转移、脊髓转移和/或压迫、活动性的脑转移受试者。对于既往接受过局部治疗的脑转移受试者，如果在研究治疗首次给药前至少4周内临床稳定并且首次给药前至少14天内无需使用糖皮质激素或抗惊厥药物可参与研究；对于筛选时首次发现脑转移的受试者，如果需要接受局部治疗，需满足以下要求：全脑放疗（WBRT）至研究治疗首次给药的时间≥21天；立体定向放射外科治疗（SRS）至研究治疗首次给药的时间≥7天；手术切除至研究治疗首次给药的时间≥28天。8、肿瘤侵犯周围重要脏器及血管（如心脏、食管、上腔静脉等）或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险。9、既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复至≤1级（NCI CTCAE 5.0版评估），其中≤2级的脱发、周围神经病变除外。
（1）免费用药：患者可以免费接受治疗；
（2）免费检测：试验所需检查免费。
（3）专家定期随访：机构长期关注患者身体状况。
（4）相应补助：研究相关的交通补助。
出院记录、门诊记录、入院记录、病案病理报告、免疫学病理报告、核磁报告、PET/CT超声检查、CT心脏彩超、血生化、血常规、凝血功能、肿瘤标志物、传染病检查、甲状腺功能、肝DNA检查等。
大家可以联系无癌家园医学部（400-626-9916）了解详情，或者进行申请。
如果您想了解更多信息，请联系我们，我们承诺对所有受试者的个人信息保密，并保证在整个过程中遵循国家临床研究相关的法律法规。
国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
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