导读：“随着生物医学技术的不断进步，近几年，临床上以免疫细胞疗法和干细胞疗法为主的细胞疗法不断取得突破，成为大众关注的热点。其中，CAR-T免疫细胞疗法，作为肿瘤治疗领域的黑马，成为免疫细胞疗法的大热方向。”
CAR-T细胞疗法现已成为复发或难治性血液系统恶性肿瘤的重要治疗手段之一。目前，我国国内已有6款CAR-T制品上市。
今年7月，国内首款针对儿童白血病的CAR-T候选药物“普基仑赛注射液”细胞自体回输制剂（普基仑赛注射液）成功获得国家药品监督管理局的上市申请受理，主要用于治疗3-21岁患有CD19阳性复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）的患者。值得一提的是，这款CAR-T候选药物是由精准生物历经了7年研发而成，预计最快将在一年时间之内获批。
与此同时，在精准生物的管线库中，还有多款针对不同适应症的细胞治疗候选产品已进入注册性临床，并且在靶点上具有较高的差异化。
值此机会，医麦客旗下《峰客访谈》栏目特意邀请到精准生物董事长兼首席科学家钱程教授接受访谈，为我们分享精准生物在CAR-T领域的最新进展、创新与管线策略以及未来的行业发展趋势。
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钱程教授，重庆精准生物董事长兼首席科学家，连续多年荣登“中国高被引学者”，兼国家科技部“精准医学生物治疗国际联合研究中心”主任，科技部重点研发计划首席科学家等多项职务。钱程教授从事肿瘤基础、转化和临床试验研究30年，发表论文200余篇，申请PCT和国家发明专利80余项。2016年带领技术团队创立了重庆精准生物，打通了自主研发、自主生产、自主检测全产业链，申请核心关键技术发明专利150余项，布局了免疫细胞、干细胞等10余条研发管线，已获批4个CAR-T细胞一类生物新药、9项适应症的默示许可。峰客记者：您作为肿瘤精准医学领域的资深专家，担任着国家科技部重点研发计划的首席科学家、肿瘤精准医学研究中心主任等多项重要职务，拥有非常丰富的肿瘤基础、转化和临床试验研究经验。那么从临床医生到创办精准生物，是什么促使您选择深耕细胞治疗这一领域？您过往的临床经验又为您在这一领域的探索带来了哪些独特的优势呢？
钱程教授：作为国内外最早一批从事细胞基因治疗（CGT）和肿瘤研究的研究者之一，我这一辈子都在和肿瘤打交道，从多种角度不断地了解肿瘤，采用各种路径去治疗肿瘤，同时也在一直让自己秉持学以致用的初心，去治愈肿瘤。正是因为过往的研究经历，让我更了解肿瘤，对肿瘤的治疗，尤其是对CGT有深刻的认识，对CGT的发展方向有更为准确的把握。通过与癌症患者的深入接触，也让我更了解患者的急切需求。从患者需求、临床需要出发，对我们在产品研发的策略选择上，有很大的指导和帮助。由于恶性肿瘤治疗存在的易复发、易转移，实体肿瘤免疫治疗疗效不理想、治疗费用高等现实难题，我们重庆精准生物设计和搭建了公司的几大重点技术平台，包括人源化和全人源结构、有效性高的PsionCAR技术平台，制备周期短、成本低的PrimCAR技术平台，方便快捷、均一性高的UCAR-T和CAR-NK技术平台，多抗原识别、防止复发的的双/多靶点HyeCAR技术平台，突破肿瘤物理微环境的PhiCAR技术平台，靶向肿瘤免疫微环境的ResCAR技术平台，体内CAR-T生成VivoCAR等。这些平台技术的突破过程，也就是我们的每一个新药诞生过程，最终形成可以给患者带来超预期的产品，经得起市场检验的创新药品。
峰客记者：今年7月份，贵公司研发的国内首款针对儿童白血病的CAR-T药物“普基仑赛注射液”成功获得了国家药品监督管理局的上市申请受理。我们了解到，这个项目的IIT研究大概是在2017年启动，在那之前，国内细胞治疗行业还处于低谷期。另外，这款产品在适应症选择上和目前已经上市的同靶点CAR-T是有差异性的，所以想请问您，精准生物在当时如此早期就做了这样的布局，是基于哪些关键的前瞻性的考量和判断呢？
钱程教授：科学研究需要创新，新药研发避免同质化竞争，需要依赖于技术领先的实力和先人一步的魄力。我们作为国内较早开展CAR-T基础和临床研究的团队之一，在多种适应症上都做了大量的临床探索，积累了丰富的临床经验。儿童急淋适应症发病率更高，但同时对治疗的安全性预期也更高。在行业发展早期，国际、国内的同行将主要的目标都瞄准成人群体，我们还是希望去挑战和解决儿童急淋患者的治疗需求。今年“普基仑赛注射液”NDA申请并纳入优先评审，这是国内首款针对儿童白血病的CAR-T药物，也是精准生物第一个即将获批上市的品种，我们通过8年多时间，不断地进行产品的各个环节和每个细节优化升级，提升疗效，这就是我们解决患者健康问题和肿瘤治疗难题的研发理念。
峰客记者：CD19靶点是B细胞淋巴瘤和B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中的一个重要同时研究较普遍的靶点。我们了解到，目前公司也在开展这一候选产品在成人患者中的临床试验。在这样一个市场竞争激烈的背景下，您是如何评价“普基仑赛注射液”的核心优势？
钱程教授：从产品开发方面，“普基仑赛注射液”是国内申报的同靶点CAR-T产品中，首款使用人源化CD19抗体开发的CAR-T产品，并且在“普基仑赛注射液”人源化设计时，着重考虑了中国人群的HLA分型特征，拥有多项国际、国内专利。从已获得的临床数据来看，体内持续性表现良好；其次“普基仑赛注射液”用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病Ⅰ期临床试验数据显示，入组的9例患者均获得完全缓解(CR），总体缓解率达100%；II期临床数据已投稿投今年的ASH会议，到时候会有完整的数据披露。在赛道拥挤的CD19靶点CAR-T领域，精准生物的“普基仑赛注射液”是国内首家针对儿童ALL并覆盖成人ALL的CAR-T治疗产品，也是国内首个即将获批上市的针对儿童ALL的CAR-T产品，应该有自己的核心优势。
峰客记者：我们有关注到，贵公司的研发管线非常丰富，不仅覆盖了实体瘤和血液瘤两大领域，还实现了多个国内首创药物的研发突破。同时，在研管线大多已进入临床阶段，靶点和适应症均展现出高度的创新性。请问，精准生物是如何构建这样一套既广泛又深入的研发体系，同时又极具高效和前瞻性策略，确保每一项研究都迅速推进至临床阶段，并在可以在靶点选择和适应症开发上持续保持创新的领先地位？这背后的布局逻辑是否能与我们分享一下？
钱程教授：我们认为开发治疗产品需要植根于对疾病的深刻认识和理解，精准生物的技术团队主要来自于肿瘤基因治疗领域。通过30多年对肿瘤不断地探索和认识，以及对基因和细胞治疗领域新技术的不懈追求和实践，让我们有更多的视角和手段开发创新的治疗产品。我也通过自己在欧洲20年的研学经历，建立了国际化的专家团队，我们组建了公司全资控股的产业技术研究院，专门从事应用研究和转化技术支撑，以及下一代细胞技术开发和未来基因技术储备。公司已经形成了一套从早期靶点发现、产品研发、工艺和质量研究、临床研究的全链条研发链，支持基因与细胞治疗快速技术迭代更新的需要，强化持续创新的能力，开发出不同靶点和适应症的独特CGT产品。峰客记者：这里又引出另一个问题，即在目前的行业大环境下，很多公司都在通过精简管线来加速推进研发进度，但是精准生物却能同步推进多条管线。请问，这样的战略是出于什么考虑？公司是如何在广泛布局的同时，还能确保资源的高效配置和项目的顺利执行，实现各管线有效平衡和协同推进的？
钱程教授：目前精准生物已获批4个国家I类新药9项临床默示许可，还有一些新的IND正在申报中。公司在管线推进方面还是有自己的战略考虑，在布局方面考虑了差异化的适应症、差异化的靶点、差异化的临床方案、以及差异化的制造技术等。同时在多条管线的推进方面，我们其实也综合考虑了产品的商业化路径，产品更新迭代等多种因素，对不同的管线还是采取了不同的推进策略，确保资源的高效配置和项目的顺利执行。同时，我们也有幸得到了合作方、以及政府的大力支持，保障精准生物可以按照经过科学论证的既定技术规划及时有序地推进产品管线临床转化应用。
峰客记者：展望未来，您如何看待细胞疗法在国内的发展前景，以及其技术发展趋势？有哪些挑战是亟待行业突破的？
钱程教授：国内细胞疗法经过了10余年的孕育和发展，目前已越来越得到国家、政府的政策支持，相关法规体系日渐完善，临床端和公众也越来越认可这项技术带来的突破性进步。相信虽然在目前整体行业收紧的当下，细胞疗法尤其是真正创新的治疗产品，仍然会有极大的发展潜力，未来细胞治疗产品不仅仅在肿瘤治疗领域，在自身免疫病等领域都会展现出极强的竞争力。当然，如何进一步提升对实体肿瘤的治疗效果、通用型细胞治疗产品等技术挑战，以及体内制备等技术，还需要行业科学家们的共同努力。可喜的是，从目前行业发展的进展和趋势看，近年来还是涌现了一些不错的进步，包括我们在内的多款产品在实体瘤临床治疗方面已经取得了一些突破性的效果，相信一旦打开以上任一种新技术的大门，未来行业会经历一段更持久、更剧烈的爆发期。峰客记者：最后有一个私人问题，就是我们看到您目前身兼数职，既要担任院校的工作，同时也作为精准生物的董事长兼首席科学家，您又是如何有效的去平衡这些不同的角色与任务呢？我想这对于许多初创企业的领导者来说，是非常有学习意义的。
钱程教授：我觉得这需要从两个层面来看：一是专业层面，教学科研不但可以让我始终钻研CGT方面的基础研究，掌握行业领域的前沿趋势，洞察可能产生的技术变革突破，而且可以为社会为行业培养更多的专业人才，也为自愿投身企业发展集聚更多的研发力量。同时生物技术转化和临床应用有别于传统的行业，一方面科学的决策离不开专业的前瞻，另一方面研发阶段企业运营对专业性的依赖程度更高，需要专业的统筹，统一调配公司内外的资源，及时解决管线由立项和上市全流程的瓶颈和卡点。二是团队层面，一个人的精力有限，必须有所为有所不为。我主要负责企业宏观决策，侧重方向指引和统筹调度，具体执行层面和专业的事可以交给专业的团队去推动。因此从课题的研究，项目的执行，管线的推进，生产的管理，质量的研究，项目的注册申报以及公司的营运，我们都建立了各种不同的专业团队，专职负责各自的部门，有效的组织和推进本部门的工作。
