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靶向CD19 CAR-T细胞疗法治疗难治性系统性红斑狼疮
目前，浙江大学医学院附属儿童医院正在开展一项靶向CD19 CAR-T细胞疗法治疗难治性系统性红斑狼疮（SLE）的临床研究，由毛建华教授牵头开展。
系统性红斑狼疮现状
系统性红斑狼疮（SLE）是自身免疫介导的弥漫性结缔组织病，以全身多系统多脏器受累、反复的复发与缓解、体内存在大量自身抗体为主要临床特点，如不及时治疗，会造成受累脏器的不可逆损害。目前，全球SLE患病率为0~241/10万，中国大陆地区SLE患病率约为30~70/10万，男女患病比为1∶10~12。SLE临床表现不一，从轻度皮肤侵犯到严重的器官衰竭均可出现。许多患者在使用糖皮质激素和免疫抑制剂等常规治疗后，总体效果仍不理想，易出现停药即复发的状况，仍无法改变患者终生服药、无法治愈的艰难状况。
首例儿童SLE病例，有望彻底治愈
为了改变这类患者的处境，毛建华教授牵头开展了这项针对难治性SLE的靶向CD19嵌合抗原受体T淋巴细胞（CAR-T）的临床试验。首例参加试验的患儿为12岁的灿灿（化名），在3年前患上SLE后，对多种常规药物均不敏感，疾病反复发作，常出现蝴蝶斑、皮疹、口腔溃疡、关节痛等症状，之后还出现尿蛋白明显升高，属于难治性重症SLE。2024年2月8日，灿灿入组到红斑狼疮CAR-T治疗临床研究项目，2月22日实现单采，3月12日回输CAR-T，输注后1个月评估疾病缓解，补体恢复正常，停用SLE药物。
第二例接受CAR-T治疗的12岁姑娘阳阳（化名），2024年4月15日进行了CAR-T细胞回输。输注后一切顺利，状态良好，仅出现轻微发热，于输注后第15天出院，目前等待疗效评价。
CAR-T细胞治疗介绍
CAR-T细胞疗法又称嵌合抗原受体T细胞治疗，是一种革命性的免疫治疗方法，其原理是将人体内的T细胞从血液里提取出来，再经过基因工程技术修饰改造，装上一个名为“CAR”的超级装备，再输回体内，这些被改造的细胞（称为CAR-T细胞）能够在身体里大量增殖，并精确地找到肿瘤细胞或带有靶抗原的细胞进行杀伤作用，由于CD19在B淋巴细胞表面广泛表达，CD19 CAR-T在杀灭癌细胞的同时，也能引起其他CD19+ B细胞的深度耗竭，有望实现SLE患者的免疫重建，彻底改变SLE患者需要长期服用激素和免疫抑制剂的现状。2019年至今，CAR-T细胞疗法陆续应用于自身免疫性疾病领域。已有临床研究证实靶向CD19 CAR-T细胞对SLE具有显著的治疗潜力，对于延缓SLE病理进展甚至治疗重度SLE均有显著疗效，3M疾病缓解率可达100%。
本临床试验使用的CAR-T细胞产品是由重庆精准生物技术有限公司利用PRIMCAR平台自主研发的第二代靶向CD19的CAR-T细胞产品。该技术平台可以在48小时内完成CAR-T细胞制备，并配合严密的质控体系，能够实现患者7天内完成细胞输注，减少患者等待时间，同时极大提高生产效率降低生产成本。利用该平台所生产的细胞具有较高的T Native细胞比例，可以在极少量的输注剂量下发挥治疗效果，同时显示出良好的安全性。该产品IND申请已获得国家药品监督管理局药品审评中心批准，用于治疗CD19阳性复发/难治非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病。
患者招募
主要入组标准
（1）年龄≥5岁（含界值）；
（2）难治性SLE，即经大剂量糖皮质激素+羟氯喹+至少2种DMARDs药物治疗3M后，仍处于中至重度疾病活动度，或无法耐受常规治疗；
（3）SLEDAI 2K评分≥8分；
（4）重要脏器功能基本正常；
（5）患者本人或其监护人同意参加本临床试验并签署知情同意书。
以上为部分入组标准，在您参加筛选前会由专业研究人员为您详细介绍研究内容，并评估您是否适合入组。
治疗过程
（1）筛选期检查；
（2）采集外周血单个核细胞；
（3）CAR-T细胞制备；
（4）清淋化疗预处理；
（5）CAR-T细胞回输到体内；
（6）定期随访。
药品来源
靶向CD19的CAR-T细胞制剂，由重庆精准生物技术有限公司免费提供。此外您还将获得交通补贴。
研究中心和联系人
研究中心：浙江大学医学院附属儿童医院肾脏内科
主要研究者：毛建华
联系人：何医生15088688407
陈医生15824429571
如果您或您的亲友患有SLE且愿意参加本临床试验，欢迎您联系我们咨询！
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