点击上方 蓝字 关注我们
2024年5月31日-6月4日，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）在美国芝加哥盛大召开。当地时间6月3日进行的“消化道肿瘤-结直肠和肛门肿瘤”快速口头报告专场上，浙江大学附属第一医院方维佳教授团队报告了与重庆精准生物联合开展的新型靶向CEA CAR-T细胞制剂治疗CEA阳性晚期/转移性实体肿瘤的最新临床试验研究结果，此次研究采用了腹腔注射的方式，为实体瘤的治疗提供了新的策略和思路。
研究标题 一
Phase I trial of hypoxia-responsive CEA CAR-T cell therapy in patients with heavily pretreated solid tumor via intraperitoneal or intravenous transfusion
针对经末线治疗失败的实体瘤患者，通过腹腔内或静脉注射方式，进行缺氧响应型CEA CAR-T细胞疗法的I期临床试验
研究设计
结直肠癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，2020年全球有193.2万例新诊断的结直肠癌患者，并导致近93.5万人死亡。经过充分治疗疾病仍然进展的结直肠癌患者预后极差，现有治疗手段针对这类患者的有效率仅为6%左右。
本试验主要针对这类经过充分治疗后的晚期结直肠癌患者，是一项开放、单臂的临床研究。根据输注方式不同分为 2 个亚组（静脉输注、经腹膜腔局部输注）。每个亚组包括剂量探索阶段（ Part A）和剂量扩展阶段（ Part B）。在剂量探索阶段，按照每组 3 例患者进行探索，从低剂量组开始递增进行，完成剂量探索后会对合适的推荐剂量进行剂量扩展，进一步验证其安全性及有效性。
研究结果
研究结果表明，共40例患者接受了靶向CEA CAR-T细胞制剂治疗，其中静脉输注组24例，腹腔注射组16例。
有效性：腹腔注射组的客观缓解率（ORR）为25%，疾病控制率（DCR）为88%，其中高剂量腹腔注射组的ORR为28.5%，且高剂量组中取得缓解的患者其肿瘤持续缓解均超过5个月，其中包括1例患者在6个月随访时肿瘤病灶持续缩小76%。
静脉输注组的客观缓解率为8%，疾病控制率为67%。
安全性：在取得显著疗效的同时，无任何患者发生3级及以上的细胞因子释放综合征，所有患者均未发生神经毒性，免疫相关性腹泻及肠炎的发生率为32.5%，其中3级不良事件发生率为17.5%。
此项研究证明了靶向CEA CAR-T细胞制剂产品出色的临床安全性和有效性。
研究结论
靶向CEA CAR-T细胞制剂在治疗CAE阳性晚期/转移性实体瘤患者中，具有可观的有效性及可控的安全性；无3级及以上CRS事件，无ICANS事件发生；在CEA阳性的患者中，腹腔输注可以达到25%的ORR及88%的DCR，静脉输注可以达到8%的ORR和67%的DCR，取得了令人鼓舞的抗肿瘤效果。
报告链接：
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.3514
精准生物CEA技术研发平台
CEA（癌胚抗原（carcinoembryonic antigen））是一种糖蛋白，通常在癌胚胎的发展过程中表达，也表达于正常的结肠黏膜。CEA在很多癌细胞表面过度表达，包括结直肠癌、70%的非小细胞肺癌以及大约50%的乳腺癌，除在胃肠上皮细胞低表达外，CEA几乎不在其他正常细胞中表达。
实体瘤由于其异质性高肿瘤微环境复杂，一直是临床治疗需要突破的重点和难点，抵抗和/或逆转肿瘤免疫抑制微环境新技术是当前肿瘤免疫治疗领域亟待解决的共性问题，重庆精准生物在实体瘤CAR-T细胞治疗深入研究，针对实体瘤肿瘤微环境开发PhiCAR®和RESCAR®肿瘤微环境抵抗技术平台，此次针对CEA靶点的CAR-T产品就是基于上述两个平台技术开发。
RESCAR®平台：对抑制信号说“不”，破除肿瘤抑制微环境，激发免疫细胞活性潜能。
PhiCAR®平台：针对肿瘤物理微环境屏障进行破除，提高免疫细胞在肿瘤微环境中的存活，促进免疫细胞肿瘤局部聚集，减少非“工作状态”免疫细胞损耗。
重庆精准实体瘤细胞治疗产品，全面采用上述肿瘤微环境抵抗平台策略，除了此次口头报告的CEA靶点产品外，此次ASCO会议上，重庆精准生物还入选了针对PSCA CAR-T产品在线展示：
研究标题 二
A novel co-receptor with mutated TIGIT to enhance PSCA CAR-T therapy for bladder cancer
一种具有突变TIGIT的新型共受体，用于增强膀胱癌的PSCA CAR-T疗法
展示的T-PSCA-CAR-T的CAR结构设计了TIGIT共受体。TIGIT作为一种抑制受体，在免疫调解中起着至关重要的作用，特别是在肿瘤环境中，可以与肿瘤细胞上的CD155相互作用，但是一方面TIGIT在体内具有多个天然配体如CD112、CD113和CD111等，另一方面TIGIT肽作为共受体本身功能有限，重庆精准生物研究团队针对TIGIT肽进行突变，开发了特异性和有效性更优的新型TIGIT共受体。
使用该突变的TIGIT作为靶向前列腺干细胞抗原（PSCA）的CAR结构的共受体来克服CD155诱导的抑制作用，通过体内的有效性验证，T-PSCA-CAR-T增强CAR-T细胞的有效杀伤（其生物发光信号强度的降低平均降低比:T-PSCA-CAR-T为0.02 vs PSCA-CAR-T为0.35; p < 0.05）。
报告链接：
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.e14574
关于精准生物
重庆精准生物技术有限公司（以下简称“公司”）成立于2016年，系精准医学知名科学家钱程教授为核心的技术团队与上市公司智飞生物（智睿投资）联合创建的高新技术企业。公司以基因编辑与合成生物学技术为切入点,主营基因与细胞药物开发应用，目前已成为国内CAR-T/NK领域头部企业，公司立志成为全球化、创新型和开拓性生物医药企业。
作为硬核科技创新型企业，掌握细胞领域关键技术，申请发明专利150+项，拥有50+项授权发明专利，并在发达国家和地区进行了专利布局；公司实施推进了白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肠胃癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌等10余项CAR-T研发管线，获得四个CAR-T细胞一类生物新药、九项适应症的默示许可，其中自主研发的国内首个治疗儿童白血病的pCAR-19B细胞自体回输制剂已获准纳入“突破性治疗品种”，同时实现了CAR-T治疗肾癌、结直肠癌、胃癌等实体瘤技术的突破，相关产品获批注册临床，正积极推进药物注册临床。公司将继续秉承“科技服务健康，精准维护生命”的愿景使命，创新细胞治疗技术，专注恶性肿瘤治疗，缓解民生痛点。立足国内国际双循环战略，推行技术资源全球化、市场应用国际化策略，兴建中国境内区域细胞制备基地，同时探索筹建海外研发分支机构，努力打造具有全球竞争力的生物医药企业。
免责声明：本文仅作为行业信息交流，本文内容仅代表作者观点，不代表精准生物立场，亦不代表精准生物支持或反对文中观点。本文也不构成任何价值判断、投资建议或治疗推荐方案，如有需求请咨询专业人士或请前往正规医院就诊。
版权说明：本文系团队整合信息而成，欢迎个人分享转发，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台（如需转载，请在公众号后台或下方留言区留言获取授权）。
关注我们 了解更多内容
聚焦生物医药新质生产力
