【AMM原创研究】天然分子Pristimerin通过靶向硫氧还蛋白还原酶诱导氧化应激介导的细胞凋亡治疗非小细胞肺癌

学术   2024-07-18 17:16   江苏  


近日,兰州大学房建国和张军民教授团队,在Acta Materia Medica上发表了题为“Pristimerin inhibits thioredoxin reductase in the treatment of non-small cell lung cancer”的研究论文,揭示了天然分子Pristimerin治疗非小细胞肺癌的新靶点

硫氧还蛋白还原酶(TrxR,由TXNRD编码)是调节细胞氧化还原平衡和多种癌细胞存活的关键酶,由于肿瘤细胞过表达TrxR,且癌细胞活性氧(ROS)水平高于正常细胞。因此,靶向抑制TrxR可导致癌细胞选择性死亡。Pristimerin是一种植物三萜,据报道其可以增加细胞内ROS积累,但是,具体调节机制尚不清楚。

这项研究显示Pristimerin选择性地抑制TrxR,进而削弱了细胞内TrxR的抗氧化功能,导致氧化态硫氧还蛋白(Trx)积累,进一步刺激ROS积累,最终导致氧化应激介导的细胞凋亡。这项研究不仅揭示了Pristimerin与TrxR相互作用位点、提供了Pristimerin调控细胞氧化还原状态的新靶点,而且充实了Pristimerin作为潜在治疗非小细胞肺癌候选物的靶点网络。


图1 Pristimerin靶向TrxR选择性诱导非小细胞肺癌细胞凋亡的机制


引用本文:Yajun Chu, Qianhe Xu, Xiedong Zhou, Qiuying Nie, Xiaojun Yao, Jianguo Fang and Junmin Zhang. Pristimerin inhibits thioredoxin reductase in the treatment of non-small cell lung cancer. Acta Materia Medica. 2024. Vol. 3(2): 239-253. DOI: 10.15212/AMM-2024-0015


原文链接:

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2024-0015


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通讯作者介绍

   

张军民,教授,博士。本、硕、博毕业于兰州大学(博士生导师房建国教授)。入选全国博士后管理委员会国际(境外)交流计划项目“澳门青年学者计划”,在澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室从事博士后研究工作2年。主要从事靶向氧化还原调控体系药物研究,以第一作者或通讯作者在Trends Pharmacol Sci, J Med Chem, Pharmacol Ther, Pharmacol Res, Med Res Rev, Free Radical Biol Med等杂志发表论文20余篇,被引2000余次,ESI高被引2篇,H指数25。获授权专利2件、转化1件,登记软著1件。主持参与多项国家及省级科研项目。参获军队科技进步一等奖1项(9/15)、甘肃省科技进步二等奖2项(6/9, 9/9)。兼任多个杂志副主编和编委工作。
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