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近日，福建医科大学药学院张南文副教授团队，在Acta Materia Medica上发表题为 “Protective role of the curcumin derivative, FM0807, in regulating JAK2/STAT3 and TGF-β1/SMAD2/3 signaling pathways in glomerular mesangial cells and renal function in db/db mice”的研究论文，通过体内和体外实验分析研究了姜黄素衍生物FM0807改善糖尿病肾病的作用及其作用机制。糖尿病肾病（DKD）是导致终末期肾病（ESKD）的主要因素。流行病学研究表明，约40%的糖尿病患者最终会发展为DKD。DKD是一种从单纯氧化应激到不可逆纤维化，伴有不同程度的炎症和氧化应激损伤的病理过程。早期DKD的发病机制即呈现复杂性，现有治疗药物如血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）贝那普利、二肽基肽酶-4（DPP4）抑制剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂等均存在较明显的不良反应。鉴于此，加深对DKD发病机制的理解，开发更有效的小分子治疗药物迫在眉睫。JAK/STAT途径对于调节人类和小鼠DKD模型中细胞因子如（IL-6和TGF-β1）的产生至关重要，IL-6通过IL-6R/JAK2/STAT3 信号轴加重炎症损伤，而TGF-β1作为公认的促脏器纤维化分子，经TGF-β1/SMAD2/3通路导致肾组织细胞外基质（ECM）成分的不断积聚加速糖尿病肾脏纤维化的进程。因此，JAK2/STAT3 和TGF-β1/SMAD2/3通路在DKD的发生发展中扮演着重要角色。研究对FM0807在自发性2型糖尿病（db/db）小鼠模型中治疗效果进行了全面评估，包括其对血糖控制、肾功能改善以及病理变化的影响，以及FM0807逆转高糖诱导肾小球系膜细胞（HBZY-1）病理性增殖及促进凋亡的作用。进一步，实验揭示了FM0807的上述作用与其对JAK2/STAT3和TGF-β1/SMAD2/3信号通路的调节密切相关。这项研究从科学的角度阐述了姜黄素衍生物FM0807抑制DKD进程的重要作用及其作用机制，这将为开发DKD新药提供理论依据。图1 姜黄素衍生物FM0807通过下调JAK2/STAT3 和TGF-β1/SMAD2/3信号通路活性保护糖尿病肾病小鼠肾功能
引用本文：Zhang NW, Lin DD, Wang HL, Zheng NN, Lai WP, Li LY, Xu JH, Chen XL. Protective role of the curcumin derivative, FM0807, in regulating JAK2/STAT3 and TGF-β1/SMAD2/3 signaling pathways in glomerular mesangial cells and renal function in db/db mice.Acta Materia Medica. 2024, 3(2): 2454-268.
原文链接：
https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2024-0014
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张南文，博士，福建医科大学药学院副教授，硕士生导师。中国药理学会教学与科普专业委员会委员，中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会青年委员会委员，福建省药理学会理事，福建省免疫学会青年委员会常务委员。Frontiers in Pharmacology客座副主编，《中国药理学通报》首届青年编委。曾获福建省竹兴政旺慈善基金会青年优秀奖，福建省教学成果奖二等奖（第一完成人）。主要研究方向为抗炎免疫药理。在Chemico-Biological Interactions、International Immunopharmacology、Acta Materia Medica等期刊上发表SCI论文25篇，申请发明专利4项。Acta Materia Medica是一本由爱尔兰Compuscript出版社出版的金色开源(Gold open access)英文期刊(https://amm-journal.org/)，国际标准期刊号（ISSN）：2737-7946。该刊旨在快速报道国际药学领域的最新前沿成果，推动全球药学领域的知识共享，打造国际一流药学期刊和药学领域科学共同体建设平台。现有来自全球著名学术机构的55位学者担任编委，其中中国19人、美国22人、日本4人、丹麦2人、德国1人、英国3人、澳大利亚1人、新西兰1人、芬兰1人、匈牙利1人；近三分之一编委会成员入选全球前2%顶尖科学家”榜单。Acta Materia Medica 由上海中医药大学首席教授徐宏喜和美国哈佛大学医学院终身教授魏文毅担任共同主编，福建中医药大学李华教授担任执行主编。
