近日， 香港中文大学林志秀和冼彦芳课题组团队，在Acta Materia Medica上发表了题为 “Brusatol increases chemotherapeutic drug efficacy in pancreatic ductal adenocarcinoma by suppressing Nrf2 signaling”的研究论文。该论文发现验证了一种天然小分子化合物Brusatol，通过抑制 Nrf2 信号通路增强胰腺癌的化疗敏感性。
胰腺导管癌（PDAC）是一种常见的消化系统恶性肿瘤，起病隐匿且侵袭性强，通常在晚期才被诊断，导致临床治疗效果不佳。吉西他滨（Gemcitabine, Gem）作为治疗PDAC的一线化疗药物，虽能有效缓解症状和改善预后，但其疗效常受到化疗耐药性的限制，严重影响治疗效果。近年来，Nrf2（核因子E2相关因子2）作为氧化应激反应的关键转录因子，被认为是化疗耐药的主要因素之一。如何克服这一耐药机制，并开发低毒、高效、多靶点的新药，尤其是能逆转Gem耐药性的药物，成为PDAC治疗的重要研究方向。
论文研究发现，传统中药鸦胆子的主要活性成分Brusatol (BRT)在胰腺癌中具有显著的化疗增敏作用，且能够有效抑制Nrf2的活性。研究显示，BRT通过抑制Nrf2的转录水平，阻断其引发的抗氧化反应，削弱癌细胞的耐药性，抑制PDAC细胞的增殖，并显著增强Gem的疗效。通过一系列功能实验，进一步证实了Nrf2在胰腺癌耐药性中的关键作用，激活Nrf2能够抵消BRT对化疗敏感性的增强作用。而当BRT与Nrf2基因沉默联合使用时，PDAC的化疗敏感性在体内外实验中均显著提高。
该研究的意义在于，BRT通过靶向Nrf2信号通路，成功逆转了胰腺癌细胞对Gem的耐药性，显著提升了化疗效果。这一发现为BRT作为胰腺癌辅助治疗药物提供了有力支持，也为开发新的胰腺癌治疗策略提供了重要思路和潜在靶点。胰腺癌的治疗难度依然巨大，耐药性仍然是化疗失败的主要障碍。BRT通过抑制Nrf2信号通路带来了新的希望，在未来的临床应用中，BRT有望成为一种有效的辅助治疗药物，帮助更多胰腺癌患者获得更好的治疗效果。
引用本文：Zhang J, Xu HX, Wu YL et al. Brusatol increases chemotherapeutic drug efficacy in pancreatic ductal adenocarcinoma by suppressing Nrf2 signaling. Acta Materia Medica. 2024. Vol. 3(3):312-327. DOI: 10.15212/AMM-2024-0016
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Acta Materia Medica 由上海中医药大学首席教授徐宏喜和美国哈佛大学医学院终身教授魏文毅担任共同主编，福建中医药大学李华教授担任执行主编。目前AMM期刊已被Scopus、CAS、DOAJ、OCLC、WorldCat、Primo Central (Ex Libris)、Google Scholar、Sherpa Romeo、CNKI Scholar、Summon Databases等国内外数据库收录。
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