创新前沿
近日，青大附院内分泌与代谢性疾病科主任王颜刚教授，中国工程院外籍院士、瑞典卡洛琳斯卡研究院（Karolinska Institute）微生物和肿瘤、细胞生物学系曹义海教授团队合作研究成果在分子与细胞生物学领域知名期刊Cell Discovery全文发表。王颜刚教授、曹义海教授为并列通讯作者，青大附院医学研究中心副研究员迟静薇、代谢性疾病科主任陈颖为并列第一作者。该研究从遗传性痛风家系中发现了新的痛风致病基因NUMB，并揭示了NUMB介导尿酸转运蛋白极性运输，有助于临床专家进一步了解尿酸排泄的调节机制。
痛风作为常见的炎性关节病，已成为全球性的重要健康问题。尿酸是嘌呤的终末代谢产物，它的产生、排泄和重吸收之间的平衡维持着体内尿酸稳态。高尿酸血症被认为是痛风发生的前提，血清尿酸水平持续升高，会导致尿酸钠晶体沉积在关节、肌腱等组织中，引起痛风。人体内超过70%的尿酸由肾脏排出，因此，研究尿酸经肾排泄的机制，对于阐明高尿酸血症和痛风的发生机制具有重要价值。
青大附院内分泌与代谢性疾病科团队与曹义海教授合影
王颜刚教授与曹义海教授团队在青大附院医学研究中心甲状腺病重点实验室、中心实验室和动物研究中心开展了体外与模式生物研究，对一个痛风大家系进行了全外显子测序分析，证明NUMBR630H变异为痛风的致病基因变异，此前尚未有NUMB基因参与痛风发生与发展的报道。
家系痛风患者中NUMB基因遗传变异
研究团队证明了NUMBR630H变异会导致NUMB基因功能缺失，引起尿酸经肾脏排泄障碍导致血尿酸盐水平升高，进一步揭示了NUMB介导尿酸转运蛋白极性运输这一高尿酸血症与痛风发生的新机制，加深了对尿酸代谢调节机理的认识，为治疗高尿酸血症与痛风的药物研发提供了新的靶点。
文字 | 内分泌与代谢性疾病科
图片 | 内分泌与代谢性疾病科
责编 | 宣传部 张晨
审校 | 张鲲鹏 陶诚
