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高山教授团队
最新研究成果
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01
研究背景
转化生长因子（transforming growth factor-beta，TGF-β）是一类多功能的细胞因子，它在细胞生长、分化、增殖、迁移和凋亡等多种生物学过程中发挥重要作用。TGF-β-SMAD信号通路在肿瘤中具有双重功能，在肿瘤发生阶段可以抑制肿瘤细胞的增殖，但在肿瘤进展阶段可以促进肿瘤的侵袭和转移。由于TGF-β信号通路在多种生理和病理过程中的重要作用，它成为了生物医学研究和药物开发的重要靶点。研究TGF-β信号通路的调控机制和功能，对于理解相关疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。
02
研究内容
为了进一步阐明IGF2BP2在肾透明细胞癌中的分子机制，研究者利用高通量测序数据RNA-seq、RIP-seq和LACE-seq进行生物信息学分析，筛选出IGF2BP2的潜在下游靶标—TGF-β信号通路，通过检测TGF-β-SMAD信号通路的关键基因，研究者发现干扰IGF2BP2的表达可以显著降低TGF-β-SMAD信号通路靶基因集TGF-β1/2、TGF-βR1/2、SMAD2/3/4的表达水平，过表反之。随后，m6A-seq测序数据表明以上基因均有m6A修饰，研究者通过RNA结合蛋白免疫沉淀结合实验证实，TGF-β-SMAD信号通路靶基因集均有m6A富集且受m6A修饰的调控，IGF2BP2依赖于m6A修饰调控靶基因集的稳定性从而影响其表达水平。随后的体外和体内的挽救实验表明IGF2BP2在肾透明细胞癌中通过TGF-β-SMAD信号通路调控细胞的增殖和转移。
03
研究结论
IGF2BP2调控TGF-β-SMAD信号通路分子机制模式图
论文链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304383524005901?dgcid=author
小编团队
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