图1. TRACeR-II和TRACeR-I分别实现特异性结合由MHC-II, MHC-I 展示的多肽抗原
TRACeR-I平台采用与TRACeR-II平台相同的骨架作为起点，并通过计算重新定义了该骨架与MHC-I的结合取向，从而实现分子的形状互补。随后，作者通过定向进化筛选出可以特异性结合MHC-I展示的肽抗原的序列。实验表明，该序列对目标肽抗原单一位点的氨基酸突变也有明确的分辨能力。X-射线晶体衍射解析的复合物结构显示，这种特异性的结构基础源于结合分子与肽段全长的充分接触。研究者进一步证实了该平台可以快速筛选对不同HLA等位基因（HLA-A*-, B*-, C*- ）-肽片段具有高特异性的结合分子，并且基于TRACeR- I分子的双特异性细胞引导器（bispecific T cell engager）和CAR-T细胞对肿瘤细胞具有高效靶向杀伤能力。该平台为开发针对癌症，自身免疫疾病，病毒感染等疾病的靶向治疗策略提供了新的思路。
作者简介
《自然-生物技术》Nature Biotechnology
DOI: 10.1038/s41587-024-02505-8
《自然-生物技术》Nature Biotechnology
DOI: 10.1038/s41587-024-02466-y
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