MNC布局双抗剑指千亿赛道！

在全球医药市场持续扩张的浪潮下，创新药物的研发成为推动行业发展的核心动力。根据IQVIA的报告，2021年全球制药市场收入达到14,235亿美元，较2020年增长12.34%，预计2026年全球制药市场收入将达到17,500-17,800亿美元。这一增长趋势表明全球医药市场对创新药物的需求日益增长。

双抗药物，作为新一代生物制药的代表，以其独特的作用机制和广阔的治疗前景，正逐渐成为各大药企竞相角逐的焦点。近三年已有13款双抗药物获批上市，而之前十几年总共只有4款。目前全球在研双抗药物有近千款，其中大部分处于临床Ⅰ、Ⅱ期，意味着大多数管线为近几年新增管线。2023年，全球双抗药物市场规模已经达到88亿美元，较2022年增长了50%。这一数据进一步印证了双抗药物在全球医药市场中的重要地位和快速增长的趋势。

（图片来源：药智网）

由于双抗药物的临床价值得到市场认可，越来越多药企投入研发，国产创新药在双抗交易中占据重要地位。例如，罗氏、强生、艾伯维、辉瑞、阿斯利康、默沙东、赛诺菲等跨国大药企均已布局双抗药物。在中国，百济神州、康方生物、康宁杰瑞、信达生物、复宏汉霖等头部创新药企业都建立了自己的双抗产品管线。这些跨国药企和国内企业的积极布局，为双抗药物的发展提供了坚实的基础，也反映了全球医药市场对创新药物的巨大需求和对双抗药物赛道的重视。

MNC布局

1. 罗氏（Roche）：作为全球领先的生物技术公司之一，罗氏在双抗药物的研发上投入巨大，致力于开发能够同时靶向多个分子通路的药物，以提高治疗效果和患者响应率。

2. 强生（Johnson & Johnson）：强生通过其子公司杨森制药（Janssen Pharmaceuticals）在双抗领域进行了大量投资，利用其全球研发网络和资源，推动双抗药物的研发和临床试验。

3.艾伯维（AbbVie）：艾伯维与Genmab合作，共同开发Epcoritamab，这是一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的双抗药物，显示出显著的疗效和持久缓解。今年11月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，艾伯维（AbbVie）申报的艾可瑞妥单抗注射用浓溶液新药上市申请获得受理。

（图片来源：CDE官网）

4. 默沙东（MSD）：默沙东以7亿美元首付款的价格将通过子公司收购用于治疗B细胞相关疾病的新型在研临床阶段双特异性抗体CN201。

5. 再生元公司（Regeneron Pharmaceuticals）：其创新的双特异性抗体药物Odronextamab在欧盟获批上市。

6.中国生物制药（CBP）：中国生物制药完成了对F-star的收购，F-star是一家具有十余年双抗研发经验的公司，与多家跨国知名药企有过合作。此次收购加速了CBP在双抗药物研发进程，并深化了其全球化战略。

7.杨森医药公司：杨森医药公司与Genmab合作，运用DuoBody技术平台，共同开发高效能的双特异性抗体药物，这种合作模式有助于整合优势资源，加速研发进程。

8.康宁杰瑞：康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046，已在全球开展了近20项不同阶段的临床试验，覆盖多种肿瘤类型，目前有四个关键临床试验正在进行中。

这些跨国药企/药企通过加大研发投入、积极开展全球范围内的临床试验、以及通过合作与并购整合优势资源，加速双抗药物的研发进程。例如，艾伯维以其雄厚的资金实力和强大的研发能力，在双抗赛道上迅速崛起，成为行业的领军者。这些战略决策和行动无一不是体现了MNC对双抗药物市场的重视，以及对未来治疗前景的乐观预期。

双抗技术创新及突破

随着生物技术的不断进步，双抗药物的研发技术也在不断创新。

1.新型双抗结构设计：

1.1 CrossMAb技术：由罗氏开发，通过抗体Fab臂功能区互换技术，提高了双特异性IgG抗体的正确装配率和保留了原始的抗原亲和力。^[1]

（图片来源：[1]）

1.2 Ortho-Fab IgG技术：基于“knob-in-hole”技术，通过正交互补突变设计减少轻链错配现象，实现高效表达双特异抗体。^[2]

1.3 YBODY技术：由武汉友芝友公司开发，在生产工艺、药效和生物稳定性等方面获得重大突破，临床开发前景广阔。^[3]

2.抗体工程技术的发展：

2.1 基因工程法：通过基因编辑重组抗体，可以人工改变抗体结构，将鼠源部分替换为人源，大大降低了免疫原性。

2.2 BiTE技术：通过串联可结合T细胞的scFv和可结合肿瘤抗原的scFv，避免了轻重链的随机结合，如贝林妥欧单抗即基于这一技术开发。

联合治疗策略的探索：

2.3 联合治疗策略：双抗药物可以结合不同作用机制的抗体，增加新的组合疗效，并且克服了传统单克隆抗体组合使用的副作用。

2.4 旁观者效应：某些细胞毒性小分子具有膜渗透性，可以穿过细胞膜，对周边的细胞进行杀伤，增强ADC的疗效。

这些技术创新和突破对MNC布局有着的影响显著。例如，罗氏以其雄厚的资金实力和强大的研发能力，在双抗赛道上迅速的崛起，成为行业的领军者。通过开发如KiH、CrossMab、ART-IgG等多个双抗平台技术，罗氏解决了IgG样双抗药物链错配问题，推动了双抗药物的研发进程。这些技术的进步不仅提高了双抗药物的疗效和稳定性，也为MNC在全球医药市场中的竞争力提供了有力支持。

双抗的市场前景与挑战

双抗药物市场正迎来前所未有的发展机遇，预计在未来几年内将达到千亿规模。2023年，全球双抗药物市场规模已经达到88亿美元，较2022年增长了50%，同时根据Market.us数据显示，全球双特异性抗体药物市场规模预计从2024年到2033年将以37.5%的复合年增长率增长，至2033年市场规模将达到约1926亿美元。在未来，预计这一领域将迎来更多的发展机遇和临床应用前景。

（图片来源：Market.us数据）

然而，MNC在布局双抗药物的过程中也面临着一系列挑战。竞争压力不断增加，众多药企纷纷涌入这一赛道，争夺市场份额。全球在研双抗药物有近千款，其中大部分处于临床Ⅰ、Ⅱ期，意味着大多数管线为近几年新增管线。这种激烈的竞争环境要求MNC不断创新和优化其产品管线，以保持市场竞争力。

并且双抗药物的研发技术难度较大，需要克服诸多技术难题。例如，双抗药物的设计需要同时靶向两个不同的抗原或同一抗原的两个不同表位，这对抗体工程技术提出了更高的要求。另外，双抗药物的生产工艺复杂，需要精确控制以确保药物的稳定性和疗效。

最后，严格的监管要求也对MNC的研发和生产提出了更高的挑战。双抗药物作为一种新的药物类型，其临床试验设计、疗效评估和安全性监测等方面都需要遵循严格的监管标准。这不仅增加了研发成本，也延长了药物上市的时间。

未来展望

美国科学院院士Raymond J Deshaies曾在Nature发表综述，认为以双抗为代表的多特异性药物有望引领“第四次制药业革命”。

双抗药物经历几十年的发展，随着技术进步和商业化潜力得到验证，如今已经成为全球医药研发的热点。这些药物通过其独特的作用机制，能够在特定位置发挥作用，或者将治疗药物与生物效应器进行偶联，从而开辟了药物开发的新途径。

双抗药物的发展不仅重新定义了我们对靶向治疗分子的理解，还可能解锁目前被认为是“不可成药”的蛋白质靶点，为治疗多种疾病提供了新的可能。

双抗药物的发展注定着会担负起更多的责任，也承载着更多的“希望”。它们不仅有望改善患者的生活质量，延长患者的生存期，而且在推动生物医药产业的发展、创造就业机会以及促进社会经济发展方面具有重要作用。随着临床推进和适应症的拓展，未来双抗药物的市场份额还将继续增长，这不仅为患者提供了更多的治疗选择，也为生物医药产业的创新和发展注入了新的动力。