真菌多糖类药物的临床应用

真菌多糖类药物广泛地用于防治疾病，其应用方式有二。其一是一部分药用真菌如茯苓、猪苓、冬虫夏草、雷丸、灵芝、银耳等可按中医辨证施治的治则与其它中药组成复方或制成中成药应用。其二是单用药用真菌或其有效成分制成制剂应用。本节着重介绍后一种应用方式的临床应用概况。 

一、慢性支气管炎：
　　70年代以来，我国广泛应用灵芝、银耳、冬虫夏草等药用真菌治疗慢性支气管炎。由于诊断标准、疗效标准不完全一致，所用制剂和剂量亦不同，故所得疗效亦有较大差异。

   如灵芝制剂治疗慢性支气管炎的总有效率最高可达93％～100％，最低为60％，平均在80％左右。显效率(包括临床控制或近期治愈)较高，最高可达75％。

   银耳制剂的总有效率为81．8％～83．4％，显效率为55．5％～60．6％。冬虫夏草制剂的总有效率亦达82．9％。

   灵芝制剂对喘息型慢性支气管炎的疗效优于单纯型。对中医分型属虚寒型及痰湿型者疗效较好，肺热型及肺燥型疗效较差。

   银耳制剂对单纯型慢性支气管炎的疗效较喘息型为佳，对中医分型属阴虚、肺虚、脾虚、肾虚者均有效。冬虫夏草除用于治疗慢性支气管炎外，尚可用于治疗肺结核。对中医辨证为肺虚、肾虚者效佳。 　

   灵芝、银耳、冬虫夏草治疗慢性支气管炎的显效较慢，一般需用药数周方生效，加大剂量或延长疗程可提高疗效。  

对慢性支气管炎的咳嗽、咯痰及喘息三种症状均有一定疗效，灵芝对喘息的疗效尤佳，对哮喘(支气管喘息)也有效。 

此三种药用真菌制剂对慢性支气管炎患者还有明显的扶正固本作用，如用药后食欲增加、睡眠改善、体力增强、耐寒力增强、感冒次数减少等。

实验室检查发现，经灵芝制剂治疗半年以上的病人，除表现出扶正固本作用外，尿17-酮类固醇、血糖、血氯、血钠均显著增高，17-经类固醇略增加，而血钾则有所下降，表明灵芝制剂能改善患者的肾上腺皮质功能。

银耳制剂亦可使24h 尿中17-经类固醇含量明显增加。尚发现慢性支气管炎患者经银耳制剂治疗后，痰中溶菌酶活性明显增高，E-玫瑰花环细胞形成率和PHA淋巴细胞转化率亦明显提高，说明银耳制剂能增强慢性支气管炎患者的体液免疫和细胞免疫功能。 

银耳制剂对肺源性心脏病代偿期和失代偿期缓解阶段患者具有巩固疗效作用，并可减少患者心肺功能衰竭的发生率。 

二、冠心病高血脂症 ：
　　灵芝制剂用于冠心病高血脂症有一定疗效。灵芝制剂对冠心病心绞痛的总有效率为56．2％～9．6％，显效率为20％～43．5％。

   除减轻或缓解心绞痛症状外，还能减少其他抗心绞痛药的剂量，少数患者甚至可完全停用对症药物。患者心电图的心肌缺血性变化亦有改善，有效率为42．4％～94．4％；心电图运动试验阴转率为41．3％～44．0％。心电图疗效与心绞痛症状疗效之间亦有一定平行关系。

   灵芝制剂尚能降低血清胆固醇、甘油三酯和β-脂蛋白，具有降血脂作用:

（1）、降低胆固醇的总有效率为61．1％～90．9％，显效  率(降低50mg％以上)为40．3％～67．2％；

（2）、降低甘油三酯总有效率为42．5％～3．3％；

（3）、降低 β-脂蛋白的总有效率为30．9％～80．7％。

   最近还发现，灵芝制剂可使伴有高血脂症的高血压病、脑血栓后遗症和冠心病患者的血液流变学改善，全血粘度(高切变速度和低切变速度)和血浆粘度均显著改善，同时还有降压作用，并改善症状。

灵芝制剂治疗冠心病高血脂症的疗效与病情轻重、病程、用药剂量及疗程长短等有关，一般病情属轻、中度患者疗效好，剂量较大、疗程较长者较好。

对中医分型心气虚及心阴耗损型的有效率较其它型为好，以心气虚型者最显著。多数病人服用灵芝后亦见明显的强壮作用。 

三、神经衰弱 ：
　　灵芝、密环菌、茯苓、冬虫夏草等药用真菌均具有镇静作用，可用于治疗神经衰弱、失眠，尤以灵芝为著。 

   灵芝制剂对神经衰弱失眠有显著疗效，总有效率可高达87．4％-100％，显效率也达46．0％～90．0 ％。

   一般用药l～2周即出现明显疗效，表现为睡眠改善，食欲、体重增加，心悸、头痛、头晕减轻或消失，精神振奋，记忆力增强，体力也增强。

   少数患者的阳萎、遗精、耳鸣、畏寒、腰酸等症状也有不同程度的改善。灵芝制剂对神经衰弱失眠的疗效与所用药物剂量和疗程有关，剂量大、疗程长者疗效好。

   中医分型属气血两虚型者效佳。一些久治不愈的顽固性神经衰弱患者经灵芝制剂治疗后痊愈或明显好转。一些伴有失眠的慢性支气管炎、冠心病、高血压病、肝炎等病的患者，经灵芝制剂治疗后，睡眠转好，亦对原发病的治疗有益。

   灵芝制剂对神经衰弱失眠的疗效固然与其镇静安神作用有关，但更重要的是与其扶正固本作用有关，通过这一作用使神经衰弱时的神经、内分泌和免疫系统的功能障碍得以恢复，最终产生疗效。 

   蜜环菌发酵液制剂，对神经衰弱失眠有较明显的疗效，有效率达91．9％，显效59％。用量与体重成正比，一般体轻者相对用量大，见效快，效果明显。多数患者反映，服药睡醒后头脑清爽，无一般安眠药服后的不良反应。

四、肝炎 ：
　　灵芝、云芝、银耳、香菇、茯苓、猪苓等药用真菌均可用于防治肝炎.

   如用灵芝的一些制剂治疗乙型病毒性肝炎，其疗效各家报道不一致，，总有效率从73．1％-97．0％，显效率(包括临床治愈)为44．0％。76．5％。

   其疗效主要表现为：肝炎患者的主观症状如乏力、食欲不振、腹胀及肝区疼痛减轻或消失；肝功能检查如血清谷丙转氨酶 (SGPT)、黄疸指数等降低或恢复正常；肿大的肝、脾缩小或恢复正常。

   对急性肝炎的疗效较慢性或迁延性肝炎为好。云芝制剂用于治疗慢性肝炎和迁延性肝炎亦可改善患者的症状，降低血清谷丙转氨酶(SGPT)，降酶有效率约为80％。

   此外，尚能改善患者的非特异性细胞免疫功能。银耳制剂(银耳多糖)治疗慢性活动性肝炎和慢性迁延型肝炎的总有效率分别为56．3％和76．9％，除改善患者的主观症状如乏力、食欲不振、腹胀和肝区疼痛外，肝功能检查常见HBsAg阴转和滴度下降、血清谷丙转氨酶( SGPT)黄疸指数等降低或恢复正常。

   白细胞、凝血酶原时间和血小板部分恢复正常。经半年、一年及一年半随访，证明其远期疗效持续稳定。香菇、猪苓、茯苓的一些制剂(均为多糖)亦有用于治疗肝炎的类似报告。

   上述资料指出，药用真菌的制剂对肝炎有一定疗效，对急性肝炎的效果较好，对其它类型也有一定效果。

   但值得指出的是，肝炎的转归不仅与药物有关，且与休息、营养等许多因素有关，且这些临床研究多缺乏严格的双盲法对照观察，因此会影响对疗效的客观评价，今后应进一步评价药用真菌制剂对肝炎的疗效。

五、肿瘤 ：
　　药用真菌，特别是其中所含多糖的抗肿瘤作用倍受重视，已用于治疗肿瘤的真菌多糖类药物有香菇多糖，云芝多糖、云芝多糖肽、裂褶菌多糖、灵芝多糖、银耳多糖、猪苓多糖、茯苓多糖等。

   与细胞毒类抗肿瘤药不同，真菌多糖类通过增强机体的抗肿瘤免疫力可协同肿瘤的化学治疗或放射治疗，发挥免疫化学治疗或免疫放射治疗的作用，达到治疗肿瘤的目的。

   一些真菌多糖类如灵芝多糖、银耳多糖等还可减轻化学治疗和放射治疗的严重副作用，如白细胞减少、食欲不振、抵抗力降低等。 

(一)香菇多糖(Letinan)
　　与化学治疗并用于胃癌、结肠癌、食道癌、肺癌、乳腺癌患者，可显著延长患者的生存期、防止白细胞减少和血清总蛋白降低。

   日本的一个III期临床试验证明，香菇多糖与化疗药喃氟啶(Tegafur)并用可延长胃癌患者的生存期。单用喃氟啶组患者的1年、2年和3年生存率分别为2．9％、2．9％和0％；而静脉注射香菇多糖( lmg，每周2次或2mg，每周1次)与喃氟啶并用组的1年、2年和3年生存率分别增加19．5％、10．4％和 6．5％。

类似的结果亦见于结肠癌患者，单用喃氟啶组患者的50％生存时间为94 d；并用香菇多糖的患者则增至200d。同样结果尚见于香菇多糖与外科手术、放射治疗并用的食道癌、肺癌和乳腺癌患者。 

(二)云芝多糖( Krestin，PSK)
　　主要用于治疗胃癌、食道癌、结肠癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌、子宫癌等，可改善患者的症状如增加食欲和体重、减轻疼痛，有时可见肿瘤缩小、胸腹水减少。与化学治疗或放射治疗并用可增强抗肿瘤作用，减少副作用。

   日本的一个用云芝多糖伍用丝裂霉素(Mitomycin)和氟脲嘧啶( Fluorouracil)对胃癌患者进行免疫化学治疗的研究结果指出，云芝多糖作为一种免疫佐剂可增强化学治疗的疗效。

   单用化学治疗组患者的5年无病率和5年生存率分别为59．4％和60．0％；而云芝多糖并用化学治疗组则分别为70．7％和73．0％。此两组患者均见恶心、白细胞减少和肝功能损伤等毒性反应，且无显著差异。

   云芝多糖并用化学治疗对白血病亦有免疫化学治疗作用，可明显提高患者的细胞免疫和体液免疫功能，增强机体对化学治疗的耐受性，减少感染与出血，加强化学治疗药的疗效。 

(三)云芝多糖肽( PSP)
　　与化学治疗药并用治疗胃癌、食道癌和肺癌，能明显地增强体质、改善食欲、提高生活质量，免疫学指标如自然杀伤细胞(NK)活性、白细胞介素2( IL-2)产生能力、 CD４+／CD８+比值均有明显提高。

初步观察还指出，云芝多糖肽似能延长癌症患者的生存时间。　

(四)猪苓多糖 
　　猪苓多糖伍用放射治疗或化学治疗原发性肺癌、急性白血病、鼻咽癌及原发性肝癌，可改善临床症状，减轻放射治疗、化学治疗的毒副作用，提高患者的免疫功能，延长患者的生存期。

对白血病患者亦有减少出血和感染的作用。 

(五)灵芝多糖 
　　灵芝多糖用于治疗胃癌、肺癌、结肠癌、膀胱癌、肝癌、乳腺癌亦有效，其疗效特点如下：

①与放射治疗或化学治疗并用能改善肿瘤患者的症状，提高生活质量；

②能增强患者的免疫功能，如NK细胞的活力提高；

③具有升高白细胞作用，可减轻放射治疗或化学治疗引起的白细胞减少，也可为一些不能耐受放射治疗或化学治疗的患者创造接受这些疗法的条件。 

(六)银耳多糖 
　　银耳多糖对于肿瘤患者因放射治疗或化学治疗引起的白细胞减少有明显的恢复作用，在升高白细胞的同时，患者的免疫功能亦见明显改善，尚能改善放射治疗或化学治疗引起的乏力、恶心、呕吐、食欲减退、体重减轻等症状。

其疗效特点是：作用出现较快，疗效较稳定，早期用药效佳，升白作用与剂量相关，服药时间以不少于4周为宜。 　

(七)裂褶菌多糖( Shyzophillan，SPG)
　　与化学治疗或放射治疗联合用于胃癌、肺癌、子宫颈癌，亦可延长患者的生存期，其免疫化学治疗(或放射治疗)的疗效可能与其活化巨噬细胞、T淋巴细胞，增强NK细胞活性以及促进干扰素产生有关。 　

(八)茯苓多糖( Pachymaran)
　　茯苓多糖及其人工半合成衍生物羧甲基茯苓多糖( Carboxymethylpachymaran)亦作为抗肿瘤免疫增强剂试用于肿瘤如胃癌、肝癌、鼻咽癌的治疗，亦需与放射治疗或化学治疗合用。 

六、其它 ：
　　灵芝制剂尚用于治疗白细胞减少症l12例，有效率81．7％～84．6％，疗效与疗程有关，疗程越长，疗效越佳，治疗视网膜色素变性42例共83只眼，可使患者视野扩大、视力改善、自觉症状改善，治疗时间越长，疗效越好；

   治疗心律失常59例，有20例用药后心律失常完全消失，总有效率62．2％；治疗潜在型及慢型克山病174例，可使患者自觉症状、心功能和心电图等有明显好转；

   以紫芝液为主救治白毒伞(白帽菌)中毒，对中毒所致的中枢神经系统症状和急性肾功能衰竭有明显疗效；用灵芝制剂防治高原不适应症469例，可使由平原进人海拔4000-50OOm高原的人员的急性高原反应(头疼、呕吐等)发生率显著下降；

   糖尿病患者并用灵芝制剂与口服降血糖药可增强后者的疗效，亦有灵芝制剂单用可降低糖尿病患者血糖的报道。 

   银耳多糖可用于治疗多种原因所致的白细胞减少症，用药后患者的头晕、乏力、失眠、多梦等症状显著改善或消失，多数病例用药3周以内白细胞回升至4×10９／L(4000／mm3)以上。 

    冬虫夏草制剂治疗原发性血小板减少性紫癜30例，经血液和骨髓检查确诊，3-7 周后，病人的血小板由治疗前的(35．8±2．4)×l09/L上升至(69．3土4．5)×109／L，总有效率达90％；

    治疗经中西药治疗均无效的慢性肾功能衰竭，可使肌酐及尿素氮均值下降，内生肌酐清除率有所提高，有改善肾功能作用。同时还有提高患者细胞免疫功能的作用；

    治疗性功能低下294例，总有效率64．2％，显效率28．9％；治疗寻常银屑病30例，以治疗前后皮损面积大小指数( PASI)作为疗效指标，冬虫夏草(菌丝体干粉)的总有效率为89．9％，显效率63．3％。

    猪苓注射液治疗银屑病265例，基本治愈(全身皮损消失或仅留残余病灶，且皮损消失达3个月)83例，显著好转(皮损未完全消失，但减少50％以上)67例，好转(皮损消退少于50％)79例，

无效(治疗2周以上皮损未见好转或进行性加重)36例，总有效率86．4％。此药尚能提高患者的细胞免疫功能。 

   密环菌片对原发型高血压、肾型高血压、神经衰弱、耳科疾病及神经科疾病引起的头晕、耳鸣、耳聋、肢麻、失眠等症状有效。

   猴头菌制剂对胃及十二指肠溃疡、慢性萎缩性胃炎有一定疗效。 

   已用于临床的药用真菌尚有安络小皮伞(制剂为安络痛)用于治疗坐骨神经痛、三叉神经痛、肋间神经痛、扭、挫伤及腰肌劳损等，具有止痛作用；

   薄树芝(制剂为增肌注射液)可用于治疗斑秃、皮肌炎、进行性肌营养不良、萎缩性肌强直、盘状红斑狼疮等，有不同程度的疗效；

   白耙齿菌(制剂为其液体发酵产物)有免疫抑制作用，用于治疗慢性肾小球肾炎有一定疗效；

   竹黄菌(制剂为其液体培养产物)及从其中所获的竹红菌素甲有抗炎作用，试用于风湿性关节炎及类风湿性关节炎，有一定疗效。

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