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为解决移植器官来源不足问题,医学界一直在探索将动物器官用作移植来源。基因编辑猪提供器官给人实施异种移植,是前沿生物技术的重点研究方向。我国同种器官移植临床应用技术已经达到国际先进水平,基因编辑猪的研发能力也接近国际先进水平,但在基因编辑猪到非人灵长类动物试验中,猪肾移植给猴子迟迟未能突破长期存活,成为制约我国异种肾移植进入临床研究的最大瓶颈。
近期,华中科技大学同济医学院附属同济医院传来消息,器官移植研究所陈刚教授团队在异种移植研究方面取得重大突破,首次在国内实现了基因编辑猪肾移植至猕猴体内,并成功存活超过半年。
陈刚教授团队
这是国内异种肾移植研究的里程碑事件,不仅标志着国内异种移植成功的第一步,也标志着国内异种猪肾移植研究的效果接近国际先进水平,为后续向临床研究推进奠定了最重要的实验基础。
陈刚介绍,对于异种移植动物试验而言,存活180天即代表着达到长期存活。他带领的团队近20年深耕于异种器官移植研究,尤其在近5年集中实施20例新型基因编辑猪到猕猴的肾移植动物实验。
今年5月10日,在经过动物实验的伦理批准后,他们采用pCMV阴性的4基因编辑猪(GTKO/β4GalNT2KO/hCD55
/hTBM)作为供体,将单个猪肾移植给猕猴,同时切除猕猴的自体双肾,通过改进免疫抑制方案,最终移植肾存活184天。
在移植后5个月内,猕猴的移植猪肾功能完全正常,各项生理指标也基本正常,之后出现逐渐加重的蛋白尿,病理证实发生了新生异种抗体介导的慢性排斥反应。
陈刚,华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所副所长,三级教授、主任医师。擅长临床肾移植及各种相关手术,包括儿童供肾肾移植手术及移植肾破裂修补术,尤其是成功完成世界年龄最小的新生儿DCD供肾移植,在这方面处于国际领先水平。对移植肾功能恢复延迟及移植后早期排斥的防治具有丰富的临床治疗经验,另外在移植后免疫抑制剂的合理使用及转换治疗方面也积累了较多的临床经验。
陈刚教授所在的华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所,是我国最早成立的从事器官移植基础和临床研究的综合性研究机构。现为教育部和国家卫生健康委员会器官移植重点实验室、中国医学科学院器官移植重点实验室、教育部重点学科、国家卫生健康委员会临床重点专科,国家卫生健康委员会批准首批可进行所有大器官(心、肝、肺、肾、胰腺、小肠等)移植的多器官移植中心。
作为我国器官移植的发源地,研究所于70年代末率先开展了临床肾、肝移植,随后又相继施行了亚太地区首例单纯胰腺移植、国内首例胰十二指肠及肾一期联合移植、世界首例母体活体供脾移植治疗血友病甲、亚洲首例腹部多器官联合移植、国内首例脑死亡诊断及志愿器官捐献、国内首例婴儿肾移植、世界最小婴儿肾移植、国内年龄最小的儿童跨血型亲属肾移植及世界首例无预处理的ABO跨血型婴儿肾移植等。
陈刚教授和1岁患儿在肾移植手术后2周的合影
接下来,陈刚教授表示,团队将加强抑制抗体产生的措施,进一步改进存活效果,为进入临床研究打下基础。华科大人将持续用责任诠释担当,与祖国同行、以科教济世!
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来源 | 科技日报 长江云新闻 瞭望
华中科技大学同济医学院附属同济医院
编辑 | 吕延龙
责编 | 谭丽君
校对 | 陈宇
审核 | 胡涛