季节性流感病毒,主要包括甲流IAV(Influenza A virus) 和乙流IBV(Influenza B virus) 两大类,可在人类中引起轻度至重度呼吸道感染,是全球主要的公共卫生问题之一。据世界卫生组织的统计,全球每年季节性流感约导致300-500万严重病例和29-65万死亡病例。
以甲流为例,严重的IAV感染,能导致机体过度炎症、肺损伤和急性呼吸窘迫综合征等呼吸性疾病,目前认为,作为一种防御机制,流感颗粒的存在会激活一种程序性细胞死亡—细胞凋亡,这个过程会有意剔除特定细胞以限制病毒扩散,这是通过激活RIPK3酶而实现的。不过,这种酶在感染期间能激活另一条密切相关的通路,这条通路激活后会导致一种不受控的细胞死亡方式—坏死性凋亡,并加剧流感病毒导致的炎症和致命性。
RIPK3抑制剂是一个热门的药物靶点,但之前一直未能找到只阻断一条通路但不阻断另一条通路的稳定候选药物。
近期,来自Fox Chase癌症中心、塔夫茨大学医学院、圣裘德儿童研究医院、休斯敦大学的一项联合研究,发现一种新型候选药物UH15-38(强效RIPK3抑制剂),能在小鼠研究模型中减轻与甲型流感病毒感染相关的肺损伤,并提高其生存率。这款创新药物有望预防致命肺炎、逆转重症。
科研团队在研究中应用DSI Buxco 平台的RC气道阻力与肺顺应性检测系统,检测和比对各麻醉小鼠研究模型的肺功能相关参数变化,结合药理特性、单细胞RNA测序分析、动脉氧饱和度等实验结果,发现新型候选药物UH15-38有望缓解一系列炎症症状,并带来炎症疾病相关通路的新见解。
实验结果:
1. UH15-38是一种强效RIPK3激酶抑制剂
https://www.nature.com/articles/s41586-024-07265-8
科研团队在上述研究中应用的DSI RC 系统,即气道阻力与肺顺应性检测系统,是DSI Buxco 平台的麻醉动物检测系统之一,主要用于检测麻醉实验动物的气道阻力、动态与静态肺顺应性等肺力学相关参数。
RC系统通过直接测量麻醉实验动物的肺通气量、肺内压,衍算得到气道阻力Rl、动态肺顺应性Cdyn与静态顺应性等参数,配套FinePointe软件系统,可实时监测、实时显示、实时分析。
集成雾化给药系统、智能化控制呼吸机,可实现深呼吸、屏住呼吸以及呼吸末正压PEEP等模式。可附加心率和血压监测等功能。
一键式全自动校准,避免了人工日常校准的繁琐工作及不确定性。可加热温床以维持麻醉动物体温,从而获得更精准的实验数据。
支持颈部气管插管与食管插管等方式,适合长期纵向研究。
主要参数:呼吸频率、潮气量、分钟通气量、气道阻力、动态肺顺应性、肺部压力变化、每次呼吸最大压力变化、吸气流速峰值、呼气流速峰值、吸气时间、呼气时间等。
适用种属:小鼠、大鼠、豚鼠等。
除了RC系统,DSI Buxco平台还包括PFT肺功能检测系统、NAM无创双腔检测系统、WBP全身体积描记检测系统,以及Inhalation Tower实验动物口鼻精准暴露塔系统和EVT通用型吸烟机等等,适用于呼吸系统与肺功能、吸入毒理学、环境毒理、疾病研究模型、以及新药研发等多学科领域相关研究与应用。
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DSI Buxco专家团队,与全球科学家有着50年以上的合作经验,致力于持续研发、优化前沿技术,从吸入暴露染毒,到呼吸与肺功能系统研究,集精准暴露与呼吸和肺功能检测功能于一体,为您提供多种一站式优质解决方案与技术支撑。
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