哮喘,即支气管哮喘,是一种以反复、可逆性、气道阻塞为特征的气道慢性炎症疾病,其慢性炎症与气道高反应相关,若诊治不及时,随病程的延长,较易造成气道不可逆性缩窄与重塑,如何有效、合理防治,尤为重要。
世界卫生组织将每年的5月7日定为世界防治哮喘日,目前距离第27个世界防治哮喘日,即2025年的5月7日,还有7个月左右。
据不完全统计,全球有超3亿人,受哮喘影响,有家族史的患者约占40%或更多。虽然在理解致病机制上,科研界取得了某些进展,但在将相应研究成果转化为新疗法等方面,仍任重道远。
值得关注的是,在我国近20年的现代化进程中,环境和生活方式的变化,可能导致哮喘发病率从1.24%迅速上升到4.2%。虽然其患病率仍低于英国等发达国家的预估,但发病率的增长和现有药物的缺陷等不足,敦促我们更好地了解这种难治性气道疾病的发病机制,并开发新的治疗策略来治疗哮喘。
近期,来自南京中医药大学的一项研究,鉴定了一种具备免疫记忆样功能的2型固有淋巴细胞新亚型,该细胞在肺-肠间迁移调控哮喘反复发作,为中医特色理论“肺与大肠相表里”的科学内涵提供了新证据。
科研团队运用DSI PFT 肺功能检测系统,检测、比对了各小鼠研究模型的气道反应性、肺功能相关参数变化和差异,结合临床哮喘患者样本,发现:哮喘发作期,肺部大量增殖的一群ml-ILC2细胞,在缓解期受CCR9/CCL25诱导趋化至小肠固有层中长期贮存,当呼吸道再次受到抗原或警报素刺激时,受S1P/S1PR信号调控,ml-ILC2细胞迅速从小肠固有层迁移至气道,并释放大量IL-13,介导更迅速、更严重的哮喘复发。
结合流式细胞术、异种共生、体内显像和过继移植等方法,团队进一步验证了CD45+lineage-CD90.2+NK1.1-NKp46-ST2-KLRG1+IL-17RB+表型的ml-ILC2细胞的持久性、迁移性和功能。
转录水平研究揭示,转录因子TCF-1和TOX的高表达,对ml-ILC2细胞的免疫记忆、体内迁移功能都具有关键诱导作用。小肠固有层(siLP) ml-ILC2s是一个记忆样亚群,它促进哮喘复发,那么,靶向TCF-1和TOX是否有望预防哮喘复发?
此外,ml-ILC2s具有长寿、快速增殖和产生IL-13的潜力,并表现出上调Tox和Tcf-7的转录特征。ml-ILC2s移植,可恢复被Tox和Tcf7敲除所消除的哮喘变化。
简言之,上述研究不仅为理解哮喘反复发作的病理机制提供了新角度,也为靶向ml-ILC2细胞根治哮喘提供了新思路。
南京中医药大学医学院青年教师包凯帆为上述研究的第一作者,与药学院洪敏教授、医学院郑劼副教授为共同通讯作者,南京中医药大学为第一单位,其科研成果原文“TCF-1 and TOX regulate the memory formation of intestinal group 2 innate lymphoid cells in asthma”刊登于中科院综合性期刊1区Top的国际知名期刊《Nature Communications》- 近期影响因子得分:14.7,欢迎参考和借鉴:https://www.nature.com/articles/s41467-024-52252-2
在上述研究中,科研团队运用到的PFT肺功能检测系统,主要用于实验动物肺功能研究,是急性肺损伤、COPD等研究的理想工具。
主要参数:气道阻力RI和动态肺顺应性Cdyn、FRC功能残气量、FVC用力肺活量、FEVx第X秒用力呼气流量、Cchord准静态肺顺应性、TLC肺容积、VC肺活量等。
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