《Nature Communications》- 南京中医药大学科研团队为靶向ml-ILC2细胞根治哮喘提供新思路

文摘   2024-09-30 11:55   陕西  



走近哮喘

哮喘,即支气管哮喘,是一种以反复、可逆性、气道阻塞为特征的气道慢性炎症疾病,其慢性炎症与气道高反应相关,若诊治不及时,随病程的延长,较易造成气道不可逆性缩窄与重塑,如何有效、合理防治,尤为重要。


世界卫生组织将每年的5月7日定为世界防治哮喘日,目前距离第27个世界防治哮喘日,即2025年的5月7日,还有7个月左右


据不完全统计,全球有超3亿人,受哮喘影响,有家族史的患者约占40%或更多。虽然在理解致病机制上,科研界取得了某些进展,但在将相应研究成果转化为新疗法等方面,仍任重道远。


值得关注的是,在我国近20年的现代化进程中,环境和生活方式的变化,可能导致哮喘发病率从1.24%迅速上升到4.2%。虽然其患病率仍低于英国等发达国家的预估,但发病率的增长和现有药物的缺陷等不足,敦促我们更好地了解这种难治性气道疾病的发病机制,并开发新的治疗策略来治疗哮喘。


近期,来自南京中医药大学的一项研究,鉴定了一种具备免疫记忆样功能的2型固有淋巴细胞新亚型,该细胞在肺-肠间迁移调控哮喘反复发作,为中医特色理论“肺与大肠相表里”的科学内涵提供了新证据。


科研团队运用DSI PFT 肺功能检测系统,检测、比对了各小鼠研究模型的气道反应性、肺功能相关参数变化和差异,结合临床哮喘患者样本,发现:哮喘发作期,肺部大量增殖的一群ml-ILC2细胞,在缓解期受CCR9/CCL25诱导趋化至小肠固有层中长期贮存,当呼吸道再次受到抗原或警报素刺激时,受S1P/S1PR信号调控,ml-ILC2细胞迅速从小肠固有层迁移至气道,并释放大量IL-13,介导更迅速、更严重的哮喘复发。

实验结果
源自nature.com
<
滑动查看下一组数据
>


结合流式细胞术、异种共生、体内显像和过继移植等方法,团队进一步验证了CD45+lineage-CD90.2+NK1.1-NKp46-ST2-KLRG1+IL-17RB+表型的ml-ILC2细胞的持久性、迁移性和功能。


转录水平研究揭示,转录因子TCF-1和TOX的高表达,对ml-ILC2细胞的免疫记忆、体内迁移功能都具有关键诱导作用。小肠固有层(siLP) ml-ILC2s是一个记忆样亚群,它促进哮喘复发,那么,靶向TCF-1和TOX是否有望预防哮喘复发?


此外,ml-ILC2s具有长寿、快速增殖和产生IL-13的潜力,并表现出上调Tox和Tcf-7的转录特征。ml-ILC2s移植,可恢复被Tox和Tcf7敲除所消除的哮喘变化。


简言之,上述研究不仅为理解哮喘反复发作的病理机制提供了新角度,也为靶向ml-ILC2细胞根治哮喘提供了新思路。


南京中医药大学医学院青年教师包凯帆为上述研究的第一作者,与药学院洪敏教授、医学院郑劼副教授为共同通讯作者,南京中医药大学为第一单位,其科研成果原文“TCF-1 and TOX regulate the memory formation of intestinal group 2 innate lymphoid cells in asthma”刊登于中科院综合性期刊1区Top的国际知名期刊《Nature Communications》- 近期影响因子得分:14.7,欢迎参考和借鉴:https://www.nature.com/articles/s41467-024-52252-2




在上述研究中,科研团队运用到的PFT肺功能检测系统,主要用于实验动物肺功能研究,是急性肺损伤、COPD等研究的理想工具。



与人类肺功能检测原理类似,PFT可对麻醉动物进行一系列成组实验,自动检测并实时数据分析,获得相应肺功能生理参数。
主要测试包括:气道阻力和动态肺顺应性(RC测试)、波义耳定律(Boyle’s Law)功能残气量(FRC测试)、准静态肺部容积与肺部压力关系曲线(Pressure-Volume测试),以及呼吸流速与肺部容积关系(Flow-Volume测试)。

主要参数:气道阻力RI和动态肺顺应性Cdyn、FRC功能残气量、FVC用力肺活量、FEVx第X秒用力呼气流量、Cchord准静态肺顺应性、TLC肺容积、VC肺活量等。

适用种属:小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬、猴或其它大动物。
欲了解更多PFT或哮喘等相关研究和应用,期待您随时联系DSI亚太区团队或访问官网:
  • https://www.datasci.com/products/buxco-respiratory-products/pulmonary-function-testing
  • https://www.datasci.com/solutions/respiratory/asthma

DSI Buxco 产品一览 update 2024 E.pdf




哈佛生物
哈佛生物自1901年成立以来,迄今已超百年历史,作为行业领先的高科技公司,致力于为生命科学多学科领域开创前沿技术平台、提供多种优质解决方案。
DSI(Data Sciences International)是哈佛生物旗下品牌之一,也是实验动物生理遥测技术的开创者,自1984年成立以来,一直致力于持续优化和开发前沿技术、产品迭代升级、改善动物福利、提升用户体验,为全球药物基础研究、安全药理、毒理等多学科相关动物研究提供多种更高效和优质的解决方案与技术支撑,协助科研工作者推进科学与医疗的发展。


Harvardbioscience.com


哈佛生物 DSI 

+86 21 50793177(Sales)

+86 21 50795892(TechSupport)

dsi-shanghai-office@datasci.com


哈佛生物其它子品牌

apac_sales@harvardbioscience.com

+86 21 62260239








DSI动物生理研究平台
DSI目前是HB旗下品牌之一,致力于为药物基础研究、安全药理、毒理等多学科领域提供多种解决方案与技术支撑、协助科研工作者推进科学与医疗发展,共创美好生活。
 最新文章