2024年9月25日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准紫杉醇口服溶液在国内上市，这一里程碑事件不仅标志着我国胃癌治疗手段的进一步丰富，也彰显了全球抗癌药物研发领域的一项重大进展。紫杉醇口服溶液作为全球首个获批的紫杉醇口服制剂，其独特的给药方式和显著的临床疗效，为晚期胃癌患者带来了新的治疗选择，同时也为其他癌症的治疗探索提供了新的思路。
图源 国家药品监督管理局官网
紫杉醇：抗癌领域的明星药物
紫杉醇（Paclitaxel），自上世纪90年代问世以来，便以其独特的微管稳定作用机制，在抗癌领域大放异彩。作为微管稳定剂，紫杉醇通过干扰细胞有丝分裂过程，有效抑制肿瘤细胞的增殖，从而成为多种癌症治疗中的核心药物。此外，在食道癌、胃癌、非小细胞肺癌及乳腺癌等多种恶性肿瘤的治疗中，紫杉醇均展现出了卓越的疗效，被誉为"生命之树"上的重要果实。但其传统制剂形式--静脉注射剂，却在一定程度上限制了其应用范围和患者体验。静脉注射紫杉醇不仅要求患者在医院环境下接受治疗，还常常伴随着注射部位的不适感、神经系统的潜在毒性以及过敏反应等副作用，这些不良反应无疑加重了患者的身心负担，影响了治疗的整体效果与患者的生活质量。因此，探索更为便捷、安全、舒适的紫杉醇给药方式，成为了当前医药领域亟待解决的重要课题。
口服制剂的创新突破
为了解决紫杉醇静脉给药带来的种种问题，科研人员不断探索新的药物递送方式。上海海和药物研究开发股份有限公司携手韩国大化制药，共同研发出紫杉醇口服溶液，利用先进的脂质自乳化药物递送技术（SEDDS），将紫杉醇包裹在脂质颗粒中，通过口服途径给药，显著提高了药物的生物利用度和患者的用药便利性。
SEDDS技术作为一项前沿的制剂技术，其核心在于利用脂质材料的自然特性，在胃肠道内自发构建微乳体系，有效促进了紫杉醇的溶解与吸收。这种技术不仅稳固了紫杉醇的结构，还减少了其在胃肠道中的降解和排泄，从而确保了药物的疗效。
临床试验与疗效评估
紫杉醇口服溶液在国内的获批上市，是基于一项在中国开展的随机、开放、平行对照、非劣效设计、多中心III期临床试验的严谨验证。该试验覆盖了全国53家医院，共入组了536例晚期胃癌患者，通过科学的试验设计，深入比较了紫杉醇口服溶液与现有紫杉醇注射液在治疗效果与安全性方面的异同，确保了药物上市的科学性与可靠性。
1、疗效显著，不劣于注射液
试验结果显示，在中位无进展生存期（mPFS）方面，紫杉醇口服溶液组与对照组（紫杉醇注射液）分别为3.02个月和2.89个月，虽然差异未达到统计学显著性，但足以证明口服溶液在疗效上不劣于注射液。而在中位总生存时间（mOS）方面，口服溶液组更是显著优于对照组，延长了2.59个月，这一结果令人振奋，为晚期胃癌患者带来了新的生存希望。
2、安全性更佳，副反应减少
在安全性层面，紫杉醇口服溶液亦展现出卓越的表现。根据试验数据，相较于注射液，口服溶液在脱发、外周神经病变、疲乏无力、各类肌肉骨骼及结缔组织疾患、以及过敏反应等常见副作用的发生率上均显著降低，显示出更优的安全性和耐受性。这一显著优势不仅有效减轻了患者的生理负担，还极大提升了治疗的依从性，为患者的长期治疗开辟了新的可能。
临床应用前景
1、胃癌治疗的新选择
紫杉醇口服溶液的获批上市，为一线含氟尿嘧啶类方案治疗期间或治疗后出现疾病进展的晚期胃癌患者提供了新的治疗选择。相比传统注射液，口服溶液体现出几点优势：一是提高患者用药便利性，避免了频繁静脉注射带来的不便和痛苦，患者可以在家中自行服药；二是减轻不良反应，通过创新的药物递送技术，降低了传统紫杉醇制剂的不良反应发生率，特别是减少了过敏反应和神经毒性等严重不良反应；三是可以与其他化疗药物或靶向药物联合使用，形成更为灵活和有效的治疗方案，这种联合用药策略有望进一步提高疗效，延长患者的生存期；四是推动个性化医疗发展，随着对紫杉醇口服溶液作用机制的深入研究，未来有望根据患者的具体病情和基因特征制定更加精准的个体化治疗方案，实现真正的精准医疗。
2、其他癌症治疗的潜力
值得注意的是，紫杉醇作为一种广谱抗癌药物，其应用领域远不止于胃癌。目前，紫杉醇口服溶液正在全球范围内开展针对乳腺癌等其他癌症适应症的临床试验。随着科学研究的不断深化与数据累积，我们有充分的信心预见，紫杉醇口服溶液将在更多类型的癌症治疗中扮演关键角色，为广大患者带来希望与福祉。
结语
紫杉醇口服溶液的获批上市，是抗癌药物研发领域的一项重大成果，也是我国医药创新实力的有力体现。它不仅为晚期胃癌患者带来了新的治疗选择，也为其他癌症的治疗探索提供了新的思路。相信在未来的日子里，随着更多创新药物的涌现和临床应用的不断推广，人类将能够更好地应对癌症这一全球性挑战，为更多患者带来生命的希望与光明。
参考来源：
[1]国家药品监督管理局官网
[2]翟瑞东,刘哲鹏,赵守进.口服紫杉醇制剂的研究进展[J]. 实用药物与临床, 2022, 25(01): 92-96.
[3]海和药物Haihe Biopharma
[4]海和药物两项临床研究成果亮相2024年美国临床肿瘤学 (ASCO）年会https://mp.weixin.qq.com/s/sLuAAx6f_U1zfqTKErjeUw
来源：CPHI制药在线
