大量证据表明,线粒体功能障碍是细胞应激途径的一个致病因素,涉及蛋白质毒性、轴突运输缺陷、活性氧生成和细胞死亡等多个方面,与阿尔茨海默病、帕金森病、运动神经元疾病和白质消失病等多种疾病相关。
澳大利亚卧龙岗大学的 Lezanne Ooi 团队认为,补充抗氧化剂和 NAD⁺前体在神经变性和衰老方面的潜在益处可能包括防止疾病过程或环境压力因素,但不一定能延长寿命。
▐ 抗氧化剂在逆转线粒体功能障碍中的作用
清除活性氧:
抗氧化剂具有清除活性氧的能力,能够减轻线粒体功能障碍时活性氧对细胞的氧化损伤。常见的抗氧化剂包括维生素C、维生素E、谷胱甘肽等。
维生素C是一种水溶性抗氧化剂,可以直接与活性氧反应,将其还原为无害的物质;维生素E是一种脂溶性抗氧化剂,主要存在于细胞膜中,能够防止脂质过氧化,保护细胞膜的完整性;谷胱甘肽则是细胞内重要的内源性抗氧化剂,通过其还原型(GSH)与活性氧反应,保护细胞内的蛋白质和酶免受氧化损伤。
维持线粒体膜电位:
线粒体膜电位是线粒体功能正常的重要标志之一。抗氧化剂可以通过减少活性氧对线粒体膜的损伤,维持线粒体膜电位的稳定。
当线粒体膜电位降低时,会影响线粒体的呼吸功能和ATP的生成。抗氧化剂的补充有助于保护线粒体膜的完整性,从而保障线粒体的正常功能。
▐ NAD⁺前体在逆转线粒体功能障碍中的作用
参与能量代谢:
NAD⁺是细胞内许多氧化还原反应的辅酶,在线粒体的能量代谢过程中起着至关重要的作用。它是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)的氧化态,在氧化磷酸化过程中,NADH将电子传递给电子传递链,同时将NAD⁺再生。
补充NAD⁺前体可以增加细胞内NAD⁺的水平,从而促进氧化磷酸化过程,提高ATP的生成效率,改善线粒体的能量代谢功能。
激活长寿蛋白(Sirtuins):
Sirtuins是一类依赖NAD⁺的去乙酰化酶,在调节细胞代谢、寿命和应激反应等方面发挥着重要作用。当细胞内NAD⁺水平升高时,能够激活Sirtuins家族成员。
这些长寿蛋白可以调节线粒体的生物发生、改善线粒体功能,并减少活性氧的产生。例如,SIRT1可以通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子 - 1α(PGC - 1α)来促进线粒体的生物发生,增加线粒体的数量和功能。
▐ 补充抗氧化剂和NAD⁺前体的协同作用
全面保护线粒体功能:
补充抗氧化剂和NAD⁺前体具有协同作用,可以更全面地保护线粒体功能。抗氧化剂主要侧重于清除活性氧,减少氧化损伤,而NAD⁺前体则着重于改善能量代谢和激活长寿蛋白来增强线粒体功能。
两者相结合,可以从多个角度来逆转线粒体功能障碍,提高线粒体的整体健康状况。
预防和相关疾病:
这种协同作用对于预防和治疗与线粒体功能障碍相关的疾病具有重要意义。例如,在神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森病中,线粒体功能障碍是疾病发生发展的重要因素之一。
补充抗氧化剂和NAD⁺前体可以减轻神经元中的线粒体损伤,改善神经细胞的能量供应,从而延缓疾病的进展。在心血管疾病方面,这种方法有助于改善心肌细胞的线粒体功能,增强心肌的收缩能力,预防和治疗心肌损伤等。
在基因和细胞治疗的新兴时代,进一步研究以探索最有效的基于线粒体的策略,对于减缓神经退行性疾病的进展和衰老至关重要。
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