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严重发热伴血小板减少综合征（SFTS）是一种由蜱传播的布尼亚病毒—SFTS病毒（SFTSV）引起的新兴病毒性出血热，具有较高的致死率。之前发现SFTSV的核蛋白（NP）能够诱导巨自噬或自噬以促进病毒复制。然而，NP在拮抗宿主先天免疫中的作用尚不明确。选择性自噬的一种形式—线粒体自噬（mitophagy），能够清除受损的线粒体，以维持线粒体稳态。2024年9月12日，武汉大学于学杰、河北医科大学周传敏共同通讯在Autophagy（IF=14.6）在线发表题为“Bunyavirus SFTSV nucleoprotein exploits tufm-mediated mitophagy to impair antiviral innate immunity”的研究论文。该研究证明SFTSV的NP通过触发线粒体自噬来降解MAVS（线粒体抗病毒信号蛋白），从而阻断MAVS介导的抗病毒信号，以逃避宿主的免疫反应。在机制上，SFTSV的NP通过与线粒体翻译延伸因子TUFM相互作用转移到线粒体，并通过与LC3相互作用介导线粒体被吞噬体包裹，从而诱导线粒体自噬。值得注意的是，NP的N端LC3相互作用区域（LIR）基序对线粒体自噬的诱导至关重要。总的来说，该研究结果表明，SFTSV的NP作为一种新型毒力因子，通过诱导TUFM介导的线粒体自噬降解MAVS，进而逃避宿主的免疫反应。![]()
严重发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）是一种在2009年首次在中国发现的由蜱传播的布尼亚病毒。SFTSV感染会引发一种致命的出血性发热，即严重发热伴血小板减少综合征（SFTS），其病死率高达16%至30%。SFTS的主要临床特征包括发热、胃肠道症状、氨基转移酶升高以及多器官功能衰竭。尽管SFTSV对公共卫生构成了严重威胁，目前尚无针对SFTS的特定疫苗或药物。这在一定程度上是由于对SFTSV与宿主之间分子相互作用的全面了解不足。SFTSV是一种包膜、单链负义RNA病毒。其基因组由三个片段组成，分别为大（L）、中（M）和小（S）RNA片段。L片段编码RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp），该酶参与病毒基因组的转录和复制。M片段编码糖蛋白（GP），负责病毒颗粒的组装和进入宿主细胞。S片段编码核蛋白（NP），其通过包裹病毒基因组形成核糖核蛋白（RNP）复合物，且该片段还编码非结构蛋白（NSs），后者作为重要的毒力因子。巨自噬/自噬是真核细胞中高度保守的稳态过程，负责降解功能失调的细胞成分。早期研究表明，SFTSV诱导自噬以促进病毒复制。此外，有研究还揭示了自噬作为一种选择性降解系统的作用。线粒体自噬是一种特定形式的自噬，专门清除受损的线粒体，以维持线粒体稳态。线粒体自噬通过货物受体，如SQSTM1/p62、OPTN（optineurin）、CALCOCO2/NDP52（钙结合和卷曲螺旋结构域2）或BNIP3L/Nix（BCL2相互作用蛋白3类似物），将特定底物靶向到LC3介导的自噬吞噬过程中。随后的自噬体与溶酶体融合，形成自噬溶酶体，降解线粒体。越来越多的证据表明，不同的病毒通过不同策略利用线粒体自噬以支持其复制。
TUFM是一种部分定位于线粒体外膜的线粒体蛋白，参与线粒体蛋白翻译的延伸步骤。最近的研究显示，人副流感病毒3型基质蛋白和汉坦病毒（HTNV）Gn通过与TUFM相互作用转移至线粒体，然后招募LC3B至线粒体以介导线粒体自噬。然而，迄今为止，还没有关于SFTSV通过诱导线粒体自噬来抑制先天免疫的报道。
在该研究中，作者证明了SFTSV NP 通过与 TUFM 相互作用转位到线粒体中，并通过与LC3相互作用介导线粒体隔离到自噬体中，从而诱导线粒体降解 MAVS，随后导致抑制抗病毒免疫反应。这些发现为 SFTSV 如何在分子水平上逃避抗病毒先天免疫提供了新的见解。
原文链接： https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2024.2393067#d1e965![]()
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