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驯化是人类重要的文明进步行为：野生水稻经过驯化使我们可以“闲时相顾笑，喜悦好禾黍”；野马经过驯化使我们可以“春风得意马蹄疾，一日看尽长安花”。随着科学技术的发展，我们不仅可以驯化动植物，还能通过一系列生物技术手段实现对细胞、细菌和病毒等微小生命单位的驯化，使它们为我们所用。
细胞/细菌/病毒及其衍生物因具有主动肿瘤趋向性、抗原呈递细胞活化能力等独特性质而被用于肿瘤免疫治疗。然而，原始细胞/细菌/病毒生物活性有限，选择性较差，且可能引发不良反应。为满足复杂的药物递送和治疗需求，科学家利用多种工程化手段对其进行了改造。
最近，《国家科学评论》（National Science Review，NSR）在线发表了中国科学院上海药物研究所李亚平研究团队的综述“Bioengineered therapeutic systems for improving antitumor immunity”。该综述介绍了用于改造细胞/细菌/病毒及其衍生物治疗系统的工程化策略，并介绍了如何利用这些技术“驯化”治疗系统以使其适用于肿瘤免疫治疗：“做加法”——赋予治疗系统额外的功能，例如使其表达免疫调控分子，以及“做减法”——去除不合需要的功能，例如删除致病基因。
文章详细介绍了可用于细胞和微生物工程化的技术，包括基因编辑、合成生物学和表面工程化，并全面阐述了这些方法在优化治疗系统方面的应用，包括改善药物的递送过程、增强抗肿瘤免疫活性、提高治疗的可控性和实现联合治疗，从而提高免疫治疗的安全性和有效性。
最后，该综述展望了生物工程化治疗系统的临床转化前景，依靠多组学技术、高通量筛选、人工智能技术和多学科交叉的赋能，生物工程化治疗系统有望实现大规模制备和精准质量控制，加快临床转化的步伐。
基因编辑、合成生物学和表面工程化“驯化”细胞、微生物及其衍生物改善肿瘤免疫治疗
吉林大学与中科院上海药物研究所联合培养博士生曹颖、上海药物研究所博士研究生颜雯璐为论文共同第一作者。上海药物研究所李亚平研究员、尹琦研究员为该文共同通讯作者。该研究得到了科技部重点研发计划、国家自然科学基金、山东省自然科学基金和山东省实验室等项目的资助。
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