纯生信!公共数据库,轻松解锁SCI文章,简简单单小白可上手!

学术   2024-03-22 09:00   北京  


编者按




生信文章是什么?


公共数据库怎么还能发生信文章?


怨声载道:“我们是医生,科研是科学家的事儿,凭啥子职称要与文章挂钩”、“临床已让我晕头转向,哪里还有时间泡实验”、“经费经费没得,平台平台没得,到底让我咋个拉出文章来”,答:反抗无效,病要看起,文章该搞还得搞起。要啥没啥,咋个搞?


就问,铺天盖地的大数据,现成的“大馅饼”你捡了吗?还没捡的小伙伴,一起来看看咋个捡。


不要人民币,不要实验室,只要你蹭起公共数据库,零成本轻松搞定生信文章。 


啥子?公共数据库怎么还能发生信文章?不是搞临床研究的?


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此公共数据库,非彼公共数据库!!!




GEO




GEO晓得是个啥子不?


GEO是目前国际公认收录转录组数据最全的数据库。


长这样:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/



在小黑屋,不光是生信文章的精细教学,还有许多其他的科研技能可以学习,比如临床研究等等。


先前一个自学了生信一年多但进展缓慢的本科生,在小黑屋系统培训数月,已经发表了11篇SCI!



好,现在我们且来看看这篇生物信息学文章学习一下。




生物信息学文章



下面内容可能很晦涩,不要紧,慢慢来,多看几遍,也就懂了!!



解剖一下,题目告诉我们干了件啥事:

基于生信分析鉴定到非小细胞肺癌耐厄洛替尼基因MMP1。


拆分一下:

研究对象:非小细胞肺癌(NSCLC);

方法:生信分析;

结果:耐厄洛替尼基因MMP1。


PICOS原则解剖一下:

P:耐厄洛替尼肺癌患者;

I:无;

C:基因MMP1(这是啥,看不懂,类比白细胞……);

O:预后;

S:生信分析 


如何做这个研究的呢,我们来看看作者的脉络。


Step1. 耐厄洛替尼 NSCLC细胞和组织中有哪些DEGs?参与什么样的生物学功能?


从GEO数据库下载到耐厄洛替尼 NSCLC的两个数据集,分别是GSE80344(细胞芯片)和GSE19188(组织芯片)数据集。


筛选差异表达基因(DEGs),并对DEGs进行GO和KEGG功能注释(Fig.1-2)。 




Step2. 核心基因会是哪一个呢?怎么表达的?


GSE80344和GSE19188 DEGs 取交集发现重叠的上调基因MMP1(Fig.3A),验证集GSE69181/80344/38121/7670/10072和GEPIA2数据库证实MMP1在NSCLC (LUAD and LUSC)中高表达(Fig.3B-E)。


GSE50081和GSE31210数据集进行生存分析证实:MMP1高表达降低患者总体生存率(Fig.3F-G)。 




Step3. MMP1介导厄洛替尼对NSCLC产生耐药的蛋白有哪些呢?


蛋白/基因互作分析显示,MMP1与20种蛋白/基因密切相关(Fig. 4a)。


其中,有四个基因在多种癌症耐药发生中起关键作用,耐厄洛替尼 数据集GSE80344发现:ITGA2、BSG、TRIP6在NSCLC中低表达,COPS5高表达(Fig. 4b)。


人类蛋白质图谱(HPA)数据库证实:COPS5在NSCLC组织中的蛋白表达水平显著上调Fig. 4c)。


相关性分析发现:MMP1表达与COPS5正相关(Fig.4d)。生存分析证实:MMP1和COPS5同时高表达降低患者总体生存率(Fig.4e)。


故,COPS5可能参与MMP1介导厄洛替尼对NSCLC产生耐药。 




Step4. 靶向MMP1介导厄洛替尼对NSCLC产生耐药的转录因子又有哪些呢?


FunRich转录因子预测发现: 转录因子HOXA9、PBX1、JUND、JUNB和JUN靶向结合MMP1,HOXA9和PBX1是多种癌症耐药发生的驱动基因(Fig.5a)。 




Step5. MMP1在耐厄洛替尼 NSCLC参与哪些生物学过程呢?


医学本体信息检索平台(Coremine Medical) 发现:MMP1可能通过调节细胞生长、凋亡、蛋白磷酸化和血管生成等介导NSCLC耐药。 




总结,作者通过训练集发现MMP1在耐厄洛替尼 NSCLC中 存在表达差异,验证集证实MMP1在耐厄洛替尼 NSCLC中高表达,且可能通过转录因子调控和蛋白互做机制调控细胞生长、凋亡等介导NSCLC对厄洛替尼耐药。


温馨提示:为什么作者分析了MMP1的互做蛋白和转录因子,因为MMP1作为蛋白,上游可被转录因子结合、下游可与蛋白互做,从而调控生物学功能。


仔细读几遍,是不是发现很简单呢?


找到公共数据库的目标人群转录组数据集(别人做的多个研究),找到差异表达趋势相同的基因,进一步分析和验证可能基因的功能,即可完成文章!




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