12 月 15 日，良渚实验室传来令人振奋的消息。该实验室研究员张进团队携手中国科学院动物研究所博士宋默识研究组，在国际学术期刊《循环研究》发表重要论文，首次揭示了靶向嵌合抗原受体巨噬细胞疗法在应对心肌缺血再灌注引发的组织损伤与纤维化方面的巨大应用潜力，为心血管疾病治疗领域注入了全新活力。心肌缺血再灌注损伤，作为缺血性心脏病治疗后极易出现的严重并发症，犹如一颗悬在心肌梗死患者头顶的达摩克利斯之剑，严重影响着他们的预后与生存率。而心脏纤维化，又是心肌缺血再灌注损伤后的常见 “后遗症”。过度的纤维化就像一场悄无声息的 “灾难”，逐渐侵蚀心脏结构，削弱心脏的收缩与舒张功能，最终可能将患者拖入心力衰竭的深渊。近年来，科学家们一直在探索改善心肌缺血再灌注损伤相关心肌纤维化的方法，试图通过抑制促纤维化因子活性、促进胶原纤维降解等途径找到突破口。然而，现实却不尽如人意，有效的临床干预方式依旧匮乏。在这场与心肌纤维化疾病的较量中，成纤维细胞激活蛋白（FAP）成为了关键 “靶点”。在心肌缺血再灌注损伤等心脏纤维化疾病进程里，被激活的成纤维细胞会大量表达 FAP。当组织受损时，成纤维细胞会经历从成纤维细胞到肌成纤维细胞的动态转变。肌成纤维细胞的短暂激活本是有助于组织修复的 “小助手”，但持续激活却会 “好心办坏事”，引发病理性纤维化。
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基于FAP CAR-Ms治疗心肌缺血再灌注引发的组织损伤和纤维化的示意图
研究团队通过精心设计的小鼠实验发现，在心肌缺血再灌注损伤发生后的第 3 天，小鼠心脏中 FAP 阳性肌成纤维细胞数量如同雨后春笋般显著增加。基于这一重要发现，团队巧妙构建了具有靶向 FAP 功能的巨噬细胞（FAP CAR - Ms）。在小鼠心肌缺血再灌注损伤模型中，神奇的事情发生了！当在术后第 3 天为小鼠静脉注射 FAP CAR - Ms 后，其心脏功能得到了显著改善，心肌纤维化程度也大大减轻。深入研究证实，FAP CAR - Ms 仿佛拥有精准的 “导航系统”，能够顺利迁徙至心肌损伤处，靶向吞噬那些 FAP 阳性肌成纤维细胞，从而有效降低受损心脏中肌成纤维细胞的比例与数量。不仅如此，研究团队还秉持严谨科学的态度，对 FAP CAR - Ms 治疗的安全性展开了系统评估，初步结果令人安心，证实了该疗法的安全性。更令人惊喜的是，跟踪结果显示，即便在心肌缺血再灌注损伤 3 个月后，FAP CAR - Ms 依然如同忠诚的卫士，持续守护着小鼠的心脏功能。张进研究员表示，此项研究有力地证明了 FAP CAR - Ms 治疗在减轻心肌纤维化、保护心脏功能等方面的卓越成效，同时也为其他伴有纤维化表型的心血管疾病治疗开辟了崭新的思路。这一突破，让我们在攻克心血管疾病的道路上又迈出了坚实的一大步，未来有望为无数患者带来新的希望与生机！让我们共同期待这一疗法在后续研究与临床应用中取得更大的成功，为人类健康事业书写更加辉煌的篇章。来源：良渚实验室、科技日报
编辑：冯若玄
复审：毕丽
终审：钱程华
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