β淀粉样蛋白42（Aβ1-42）
磷酸化tau蛋白181（p-tau-181）
阿尔茨海默病相关神经丝蛋白（AD7c-NTP）
AD无创早筛，为早期诊断、早期干预提供重要的时间窗口，更快捷，方便，安全，有效地临床动态监测，治疗效果评估
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，以下简称AD）是常见的痴呆症，占比高达60%-70%，表现为记忆力减退和认知障碍。作为神经退行性疾病，其病理为大脑皮质萎缩，病程缓慢且不可逆，尚无有效治疗手段，给社会和经济带来沉重负担。
我国AD患者超千万，全球最多，预计2050年将超4000万。患者激增、家庭负担重，早筛不足、购药就医难、康复慢。每3秒有新病例，60岁以上老人2.02亿，80岁以上1/3患老年痴呆。
2023年9月17日，北京发布“中国阿尔茨海默病数据与防控策略”，指出我国早期诊断AD工具缺乏。
AD 是以进展性认知障碍为核心临床表现的神经系统变性病根据认知障碍的严重程度划分三个阶段：临床前阶段、轻度认知障碍、痴呆。(建议将AD发病前十年乃至更长时间的“AD临床前期阶段”作为AD早检、早干预的窗口期！！)
临床前阶段
尚无明确诊断标准，无临床症状，但可检测到生物标记物的转变。
轻度认知障碍
在记忆和思考能力方面的轻微的变化，足以被注意和评估，但是损害还不至于影响日常活动和功能。
痴呆
记忆、思考和行为症状损害到病人的日常生活的躯体功能，目前尚无有效的药物治疗。（根据NIA/AA诊断标准，建议将AD发病前十年乃至更长时间的“AD临床前期阶段”作为AD早检、早干预的窗口期！！）
AD综合检测
神经心理学测验
简易精神量表（MMSE）
日常生活能力评估（ADL）
行为和精神症状评估（BPSD）
神经影像学检查
头颅CT、磁共振成像、单光子发射断层扫描、正电子发射断层扫描
脑脊液检测
Aβ、脑脊液 tau 蛋白
血液学检查
包括血常规、血糖、血电解质包括血钙、肾功能和肝功能、维生素B12、叶酸水平、甲状腺素等指标
脑电图（EEG）
脑电图变化的程度与病人的智能损害程度之间具有相关关系
基因检测
基因检测就是通过查看DNA来了解个体基因状况和潜在患病风险
脑脊液检测
特点：高风险人群早筛、提高诊断精确率、样本抽取有创性、需专业人员操作、患者依从性较差。
β淀粉样蛋白（Aβ）
Aβ1-42是一种分子量约4kDa的多肽，源自淀粉样前体蛋白在特定酶作用下的水解。这种多肽由不同细胞产生，在血液、脑脊液和脑间质液中循环。其中，Aβ1-40和Aβ1-42在细胞内积聚时具有神经毒性，尤其是Aβ1-42。尽管正常时Aβ也存在于体液中，但其在AD患者中的沉积是导致神经元变性的关键。
磷酸化tau181（p-Tau181）
磷酸化tau蛋白在AD早期血浆中水平上升，与脑脊液水平相关，能预测并区分AD与其他神经退行性疾病，为AD早期诊断提供新生物标志物。
血清学检测
Aβ42、p-tau181
血浆Aβ42、p-tau181有助于预测AD，临床诊断为AD且CSF p-tau181/Aβ42>0.14和CSF Aβ42<500pg/ml的研究参与者被确认为患有AD。在队列1中，126名中国AD患者和123名正常对照者被纳入，其中125名(50.2%)女性，平均(SD)年龄为69.5(6.7)岁。
血浆Aβ42、P -tau181与队列1中相应的CSF水平显著相关。
在队列1中，基线时，临床前AD患者血浆Aβ42水平明显低于对照组，而其血浆P-tau181水平显著高于对照组。
Aβ1-42+P-tau-181
单 独 应 用 Ａβ１-42或者 Ｐ-tau-181对 ＡＤ的诊断价值不大，无法灵敏而特异地诊断和鉴别 ＡＤ；联合检测２个指标，利用 Ａβ１-42／ Ｐ-tau-181比值诊断 ＡＤ 的灵敏度和特异性更高，对于诊断和鉴别 ＡＤ有更大应用价值。
尿液检测
AD相关神经丝蛋白（AD7c-NTP）
AD7c-NTP是约41kDa的跨膜磷蛋白，在神经元中丰富表达，与（AD）病理紧密相关。AD患者体内AD7c-NTP含量升高，是敏感且特异的AD生物标志物。
多中心临床研究虽结果不一，但为尿液AD7c-NTP的临床应用提供了重要参考。
研究结果表明尿液中AD7c-NTP的检出水平不受教育程度、职业、BMI、居住地等人口学信息影响，与一些老年期常见疾病包括高血压、中风、糖尿病、脂代谢异常、肾功能不全、肿瘤、慢性肺病、慢性肝病、抑郁症等的发病亦没有相关性。
高龄人群
阿尔茨海默症的患病率与年龄的增长成正比，几乎每五岁就可以增长一倍。至85岁以后每三到四位老年人中就有一位患阿尔兹海默病。
有家族病史的人群
阿尔茨海默症的发生与遗传相关，有痴呆家族史的老年人，阿尔茨海默症的发病风险会相对增加。
过度肥胖的人群
肥胖是阿尔茨海默症的高危因素之一。
高血压人群
高血压和大脑关系密切，会直接影响到大脑的血管，加速认知能力的下降，增加AD患病风险。
抑郁状态的人群
有抑郁症病史的女性更容易患有阿尔茨海默症。
其他高位人群
低教育程度者，女性雌激素水平降低者，糖尿病、高胆固醇、高同型半胱氨酸的患者以及有血管病危险因素的患者。
