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阿司匹林作为一种非甾体类的抗炎药物,可抑制前列腺素生物合成所必需的2种环氧合酶(COX)同工酶,即COX-1和COX-2。
阿司匹林对COX 的影响是剂量依赖性的,小剂量(<300 mg/d)阿司匹林会优先抑制COX-1,使其不可逆地乙酰化,导致TXA2生成和血小板聚集减少,进而改善胎盘循环,降低胎盘梗死风险。
阿司匹林预防子痫前期
阿司匹林在目前的研究中已被证实能够预防子痫前期发生,在妊娠期使用是安全的。接受低剂量阿司匹林后约10%的孕妇出现胃肠道症状,但并未增加其他不良事件(如流产、早产、感染等)的发生率。阿司匹林的使用并不增加新生儿颅内出血风险。在临床应用中,服用阿司匹林后出现严重胃肠道反应、阴道出血、皮肤淤斑或鼻出血等情况偶有发生,一旦出现这些情况,应及时评估,了解血小板及凝血等功能,适时停药。严重者不建议再次尝试阿司匹林治疗。多中心、随机双盲对照试验均证实无论暴露时间长短,低剂量阿司匹林均不增加胎儿畸形风险。
目前多采用采用危险因素分层方法快速遴选出高危孕妇,并尽早使用阿司匹林。即满足以下任意一项高风险因素者:既往妊娠子痫前期病史;慢性高血压;多胎妊娠;妊娠前糖尿病;肾脏疾病;自身免疫性疾病(系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征等)。或满足以下2项中风险因素者:初产妇;肥胖(体重指数≥30 kg/m2);孕妇本人的子痫前期家族史;黑人;贫困/低收入;年龄≥35岁;体外受精受孕;个人史(低出生体重、早产、既往不良妊娠结局、妊娠间隔>10年)。
结合我国最新“妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)”,推荐孕12-16周开始应用阿司匹林50-150mg预防子痫前期。目前研究分析表明,清晨服用阿司匹林的吸收清除率高,不利于阿司匹林更好发挥作用,睡前服用阿司匹林对动态血压的调节作用更显著,并可降低子痫前期、妊娠期高血压、早产及胎儿生长受限的发生率。另外,阿司匹林的预防效果与患者能否规律按时服药密切相关,在临床使用中,需要做好宣教,提高用药依从性。
关于阿司匹林停药时机,目前仍有争议,国外指南多基于孕36周后或子痫前期发生后随时有终止妊娠的可能,临床实践中多数仍然推荐在孕 34~36周停用阿司匹林。我国指南推荐26-28周停药。确切的最佳停药时机还需要更多的循证证据以便进行推荐。
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