控制复发转移是提高肝癌患者生存率的关键。缺氧诱导的EMT是肿瘤侵袭转移的主要原因之一，针对缺氧诱导因子HIF-1α引发EMT的研究可作为肝癌转移药物发现的重要途径。前期实验发现血根碱在TGF-β诱导和裸鼠移植瘤模型中可以逆转EMT标志物的表达。本项目将用化学和物理缺氧细胞模型，考察血根碱对HIF-1α诱导肝癌EMT的作用；通过ChIP和荧光素酶报告基因实验、siRNA、重组蛋白和抑制剂刺激的细胞和HIF-1α转基因小鼠，体内体外阐明EMT中HIF-1α/TGF-β正反馈通路的形成，考察血根碱是否可以通过该通路抑制肝癌细胞EMT、迁移和侵袭；构建HRE调控GFP表达的肝癌原位和转移动物模型，明确血根碱具有干预HIF-1α/TGF-β正反馈通路及抑制EMT和肺转移的作用。本研究将有助于阐明肝癌EMT中HIF-1α/TGF-β正反馈通路，并为揭示血根碱抑制肝癌EMT的作用和机理提供实验依据。
国自然2019-2022年高价值标书PDF全文提供一对一交换
需要交换上述标书的，请长按二维码私信咨询
