2024-08-07
2024-08-07
2024-08-04
肝癌的复发和转移是肝癌临床治疗中面临的最大难题，肝癌干细胞是肝癌复发、转移的根本原因，但能选择性靶向肝癌干细胞的化合物非常少。前期研究发现Ovatodiolide具有抗肝癌干细胞活性，但活性较弱、生物利用度低，限制了其进一步应用。本项目针对其存在的问题，拟通过全合成和半合成的手段，对Ovatodiolide进行系统的结构修饰，探索其结构-抗肝癌干细胞活性-代谢稳定性三重构效关系。期望发现3-5个选择性靶向肝癌干细胞、代谢稳定性高的Ovatodiolide类似物，进行体内靶向肝癌干细胞作用确认并进行体内药效评价，期望发现1–2个经体内外验证能选择性清除肝癌干细胞且体内药效显著的活性物质。最优化合物合成其活性分子探针，研究Ovatodiolide类化合物的作用靶点。为合理设计、快速发现抗肝癌干细胞活性化合物提供指导，为解决肝癌的复发和转移奠定坚实的物质基础。
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