2024-08-07
2024-08-07
2024-08-04
胃癌转移常导致患者预后不良甚至死亡。明确胃癌转移相关机制有助于改善预后降低死亡率。研究报道雄激素受体（AR）在多种肿瘤转移过程中起重要作用，但在胃癌中的功能及分子机制有待研究。申请人前期研究发现胃癌中不依赖配体激素刺激的剪切体AR-v12高表达促进胃癌细胞迁移、侵袭，胃癌组织中AR-v12基因突变患者更易发生转移且预后不良，生物信息学预测AR-v12突变基因可能与上游转录因子YY-1靶向结合并参与调控下游转移相关基因。据此我们提出假说：AR-v12基因突变靶向结合YY-1增强转录活性调控转移相关基因表达导致胃癌发生转移。本课题拟从细胞、组织、分子及动物等多层次确定AR-v12基因突变在胃癌转移中的作用；阐明AR-v12基因突变受YY-1调节的机制；明确AR-v12基因突变与转移相关的下游靶基因。本研究从AR-v12基因突变的新视角探讨胃癌转移的分子机制，为进展期胃癌靶向治疗提供新的靶标。
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