各队列治疗方案:
队列1:15人,接受6剂次VIR-2218,共20周。 队列2:15人,接受6剂次VIR-2218,并从第12周开始接受12剂次Peg⁃IFN-α-2a,共24周。 队列3:18人,接受6剂次VIR-2218和24剂次Peg⁃IFN-α-2a,共24周。 队列4:18人,接受6剂次VIR-2218和最多48剂次的Peg⁃IFN-α-2a,共48周。 队列5:13人,接受最多13剂次VIR-2218和最多44剂次的Peg⁃IFN-α-2a,共48周。 队列6:5人,接受3剂次VIR-2218和12剂次Peg⁃IFN-α-2a,共12周。
队列1-6中,分别有3人(20%)、4人(27%)、8人(44%)、7人(39%)、6人(46%)、2人(40%)报告了与VIR-2218相关的治疗中的出现不良事件。 队列2-6中,分别有12人(80%)、12人(67%)、14人(78%)、13人(100%)、3人(60%)报告了与Peg⁃IFN-α-2a相关的治疗中出现的不良事件。 队列1-6中,分别有2人(13%)、13人(87%)、15人(83%)、17人(94%)、11人(85%)和3人(60%)谷丙转氨酶升高。
队列1-6中,患者血清HBsAg的最大平均降幅(可在任意时间点出现)分别为2.0 log10 IU/mL、2.2 log10 IU/mL、2.5 log10 IU/mL、2.4 log10 IU/mL、1.7 log10 IU/mL、3·0 log10 IU/mL。
共有11名接受VIR-2218联合Peg⁃IFN-α-2a的患者(队列2 -5中分别有1人、1人、5人、4人)在任意时间点实现过血清HBsAg清除;其中10人(91%)实现抗-HBs血清学阳性(保护性抗体,阳性表示具备HBV免疫力),提示HBsAg清除与抗-HBs阳性相关。
共有6名患者(队列2中1人,队列4中3人、队列5中2人)在治疗结束后6个月以上持续实现血清HBsAg清除。
在所有队列中,治疗结束后均观察到部分患者的HBsAg水平反弹,包括5名实现HBsAg血清学清除的患者,这提示其他因素(如抗-HBs水平)可能有助于HBsAg的持续下降和血清学清除。
研究未观察到患者在基线时的HBsAg水平高低与治疗期间或结束后的HBsAg血清清除率有关。
接受VIR-2218单药治疗(队列1)或接受3剂次VIR-2218联合Peg⁃IFN-α-2a短期(12周)方案(队列6)的参与者均未达到HBsAg血清清除。这提示,同时启动VIR-2218和Peg⁃IFN-α-2a治疗的持续时间更长,有助于提升HBsAg血清清除率。
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