近日，一篇HIV疫苗和治愈的距离还有多远的文章由nature发布。文章主要讨论了 HIV 治疗和预防方面的最新进展。尽管已经有几位患者通过干细胞移植摆脱了病毒，但这种方法并不适用于大多数人，且风险很高。与此同时，科学家们正在研发新的基因疗法和疫苗，但距离广泛应用还有很长的路要走。注射型抗病毒药物在预防 HIV 方面也展现出潜力，但仍有一些挑战需要克服。
淋巴细胞上的 HIV 病毒颗粒的扫描电子显微照片。
在七月的一场重要HIV会议上，科学家宣布第七名患者被“治愈”。这名60岁的德国男性在接受干细胞移植后，已经近六年未检出 HIV 病毒。首例通过这种方式清除 HIV 的案例出现在2008年。尽管干细胞移植在清除病毒方面效果显著，但它并不是一个可大规模推广的治疗方法。
这种治疗方式相当激进，且伴随风险，包括长期的移植物抗宿主病并发症——即供体细胞攻击受体组织。澳大利亚墨尔本的彼得·多尔蒂感染与免疫研究所所长、传染病专家Sharon Lewin表示，这种手术之所以成功，是因为患者都患有需要进行骨髓移植的癌症。“对于其他健康的人来说，这种治疗方式根本不可取，”Lewin说道。“没有人会把它当作 HIV 的治愈方法。”
目前HIV的标准治疗是抗逆转录病毒疗法（ART），通常需要每天服药，这些药物可以抑制病毒在体内的复制。ART 能够将感染者体内的病毒量降至不可检测的水平，从而避免病毒对身体的损害，并显著降低传播风险。然而，对于许多人来说，这种治疗方式仍不足以满足需求。
长期治愈方案正在研发中。那么，我们距离HIV的治愈或疫苗还有多远？《自然》杂志采访了相关专家，以了解更多情况。
HIV治疗取得了哪些新进展？由于药物供应不稳定、耐药性问题以及社会对HIV感染的歧视，许多正在接受抗逆转录病毒疗法（ART）治疗的患者希望能够找到更长期的解决方案。英国剑桥大学的微生物学家Ravindra Gupta表示：“很多患者愿意冒着不良反应甚至死亡的风险，只为治愈HIV。”
大多数干细胞移植案例中的患者接受了含有特殊突变的细胞，这种突变能够阻止 CCR5 的表达，而 CCR5 是 HIV 进入细胞的关键蛋白。
虽然这种治疗方式并不适用于大多数HIV患者，但少数成功案例促使了针对CCR5的基因疗法的研发。同时，针对病毒本身的基因疗法也在开发中，例如通过插入基因来生成控制病毒的抗体。
其他研究方向包括试图控制或清除 HIV 的潜伏库，即体内一群不产生病毒颗粒的感染细胞。这些细胞躲避了免疫系统的监视，但在停止ART后可能会重新激活。对此的应对方法包括增强免疫反应、唤醒并消灭这些潜伏的HIV感染细胞，或将病毒永久“封锁”在潜伏库中。
然而，据Lewin介绍，这些疗法大多仍处于临床试验的早期阶段，尚未通过 I 期或 II 期试验。“我们还处在研发的初期阶段。”
尽管如此，近年来在长期治疗方面也取得了一些进展。2020年和2021年，一些国家的监管机构批准了一种由【万凯锐】+【瑞卡必】组成的注射抗病毒药物组合，每两个月注射一次即可帮助 HIV 患者控制病毒。2022 年，注射用的来那卡韦（Lenacapavir/ LEN）获得批准，这种药物每六个月注射一次即可。
预防传播方面有哪些进展？在没有疫苗的情况下，暴露前预防（PrEP）一直是控制HIV传播的关键手段。直到最近，PrEP主要是以每天服用的口服药物形式存在。若正确服用，口服 PrEP 可以将 HIV 感染风险降低约 99%。
一些已经获批用于长期HIV治疗的注射抗病毒药物在预防感染方面也表现出色。2021年，美国食品和药物管理局（FDA）批准了卡替拉韦 （cabotegravir/ CAB）用于预防性使用。来那卡韦（Lenacapavir/ LEN）也可能很快成为一种PrEP药物：在今年7月发布的一项研究中，研究人员发现每年两次注射来那卡韦（Lenacapavir/ LEN），成功预防了超过 2000 名性活跃的年轻女性和少女感染 HIV。而相比之下，使用口服 PrEP 的人群中约有 2% 感染了病毒。
巴西圣保罗联邦大学的传染病专家Ricardo Diaz是一项乐那卡韦临床试验的主要研究员，他指出，这种注射疗法也有一定的局限性。例如，皮肤副作用可能导致部分患者停止使用该药物。
此外，其在男性中的有效性尚未得到证实（相关临床试验正在进行中）。不过，鉴于最新研究显示的疗效，Diaz认为，来那卡韦（Lenacapavir/ LEN）“可能会成为改变 HIV 流行病局面的关键”。
疫苗研发进展如何？自1981年首次发现HIV感染以来，疫苗研发取得了一些进展，但距离成功仍有很长的路要走。乔治亚州亚特兰大埃默里大学的免疫学家Rama Rao Amara指出。
Amara 认为，研发一款能够广泛中和多种 HIV 毒株的疫苗是该领域面临的最大挑战之一。此外，HIV病毒表面覆盖着大量糖分子（糖基化现象），这使得设计能够突破这一屏障的抗体更加困难。
在8月30日发表的《科学免疫学》期刊中，研究人员报告了一种新型免疫原，该免疫原在猕猴实验中产生了强效且广泛的中和抗体。
Amara表示，这些研究表明，我们至少可以开始通过激活免疫细胞来产生广泛中和抗体的过程。他在这些论文的评论中写道：“这绝不是一项轻松的任务。”目前，该免疫原 GT1.1 正在进行一期临床试验。
“应对HIV并不容易，”Amara说。“否则，我们早就研发出疫苗了。”
文章标题：HIV: how close are we to a vaccine — or a cure?
作者：Diana Kwon
doi: https://doi.org/10.1038/d41586-024-02840-5
编译：松鼠哥
