近日，Ecotoxicology and Environmental Safety在线发表了湖南农业大学动物医学院王水莲教授课题组与铜仁学院赵园园教授课题组的题为Di-(2-ethylhexyl) phthalate exposure induces ferroptosis by regulating the Nrf2-mediated signaling pathway in mouse ovaries的研究论文，提出了Di-(2-ethylhexyl) phthalate （DEHP）暴露通过调控Nrf2信号通路诱导小鼠卵巢铁死亡，为未来研究针对DEHP毒性的治疗策略奠定了基础。
邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)是塑料制品中存在的一种内分泌干扰化学物质，对雌性生殖系统的解剖结构和功能有很强的调节作用。然而，DEHP诱导的青春期前雌性生殖毒性调节的潜在机制尚未阐明。
研究团队通过体内试验发现，DEHP暴露后小鼠血清邻苯二甲酸单-2-乙基己酯(MEHP)浓度升高，卵巢激素(E2和P4)水平降低，卵巢损伤明显。卵巢转录组分析显示，铁死亡相关基因表达显著改变，可能受到Nrf2的调控。随后对卵巢的亚铁、丙二醛(MDA)、免疫印迹和免疫荧光分析证实了RNA-seq的发现。体外试验发现，MEHP暴露后颗粒细胞中Nrf2与下游铁死亡相关蛋白之间存在直接或间接的调节关系。进一步的实验表明，铁死亡抑制剂（Fer-1）可以减轻MEHP诱导的颗粒细胞铁死亡。此外，MEHP处理后观察到Nrf2在颗粒细胞核中的稳定和积累。Nrf2敲低加重了MEHP诱导的颗粒细胞铁死亡。综上表明，DEHP暴露通过调控Nrf2介导的信号通路诱导小鼠卵巢铁死亡，为未来研究针对DEHP毒性的治疗策略奠定了基础。
湖南农业大学王水莲教授，铜仁学院赵园园教授为本文的共同通讯作者。湖南农业大学博士研究生为本文的第一作者。该研究获得了国家自然科学基金、省自然基金、双一流建设项目、高层次创新人才培养项目等基金的共同支持。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2024.117104
