系统性红斑狼疮（SLE）是一种可以导致身体多种重要组织和器官损害的自身免疫性疾病，狼疮肾炎（LN）是SLE累及肾脏的严重并发症，约40%的SLE患者可见，是导致终末期肾脏病和患者死亡的重要原因。
我国SLE疾病负担位居世界第一，患病总人数约100万，每年新增病例约12.6万，近半数的SLE 患者同时患有狼疮肾炎（LN）。目前LN的常规治疗是糖皮质激素和免疫抑制剂，在诱导期大剂量使用，在维持期逐渐减量直至停药。这种治疗方法显著提高了LN患者的生存率，临床上已使用了约30年，但免疫抑制宿主感染、复发率高等问题，增加了患者的病死率，为寻找更具针对性的个体化治疗方案提出了挑战。
目前国内临床已用于治疗SLE及LN的生物制剂有三种，分别为贝利尤单抗、泰它西普和利妥昔单抗。其中，贝利尤单抗已在我国获批用于成人狼疮肾炎的治疗。
2024 改善全球肾脏病预后组织狼疮肾炎管理临床实践指南(KDIGO)推荐联合贝利尤单抗作为亚Ⅳ型±V型 LN 的初始治疗方案之一；2023 EULAR指南也建议在所有活动性增殖性 LN 患者中联合贝利尤单抗治疗，进一步确证了生物制剂对于LN治疗的重要性。
近年，生物制剂的研发与使用为LN的治疗提供了新思路，并且在多项临床试验中取得了疗效，同时，基因组医学的发展使得从多维度解析狼疮肾炎的致病基因及发病机制成为可能。今天，我们就来看一下，生物制剂在治疗狼疮肾炎方面有哪些新收获。
生物制剂在结构分类上可分为单克隆抗体类和融合蛋白类。其中，单克隆抗体的作用机制又分为耗竭、配体阻断、受体阻断等，目前而言，LN治疗方面显示疗效的主要为单克隆抗体类。
LN的病理生理过程主要体现在疾病产生的自身免疫性抗体与靶器官中相应受体的结合，并激活下游炎性反应，造成组织和器官损害。这个过程的根源性环节是 B 细胞的增殖活化，而通过B细胞耗竭以减少B细胞数量来达到缓解的目的是LN 治疗的重要策略之一。通过单克隆抗体类生物制剂使 B 细胞耗竭是目前 LN治疗中使用最广泛和最基础的治疗策略。代表药物包括利妥昔单抗（rituximab）、奥瑞珠单抗（ocrelizumab）和奥妥珠单抗（obinutuzumab）。
LN 最基本的发病机制是产自身免疫性单克隆抗体 B细胞的过度增殖和活化，以及靶器官组织中大量免疫复合物（IC）沉积引起的炎性反应。B细胞的增殖成熟和活化受到许多细胞和细胞因子的调节，如果可以阻断B细胞成熟或活化中某些环节或细胞因子，也可以达到缓解LN进程的目的。目前认为，BlyS（BAFF）配体阻断、CD40L配体阻断、CD40受体阻断、IFN受体阻断和配体阻断是LN治疗中的重要靶点。目前，治疗LN的生物制剂研究主要集中在通过各种免疫学通路，实现对过度增殖和激活的自身免疫性 B 细胞的耗竭和抑制，一些药物的临床研究已经取得了令人欣慰的结果。生物制剂在LN治疗中极具发展潜力，也将为LN患者寻找毒性小、效果优的个体化治疗方案提供更多可能。
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