近期将推出Oral Formulations for Preclinical Studies: Principle, Design, and Development Considerations一文的中文翻译。共分为8部分，以下为第一部分。
1.前言
临床前研究是为了验证治疗靶点和在相关体内和体外模型评估新候选药物的有效性和安全性而设计的。临床前研究的目标是选择合适的候选药物进行人体试验以及了解从临床前结果到临床结果的转化。
临床前体内研究包括药代动力学、有效性和安全性的研究。早期有效性研究包括药效学、给药方案和综合研究，通常在大鼠和小鼠上实验。安全性评估，包括最大耐受剂量、剂量范围测定和药物非临床研究质量管理规范，在啮齿动物和非啮齿动物上实验。此外，遥测技术和其他体内评估可能是需要的，去减轻临床前阶段的开发风险。
不同给药途径可以在临床前阶段探索，用于假设检验。静脉团注、静脉输液、口服、皮下、腹腔注射被常用于早期药物开发阶段去理解暴露量和信号关系。然而，和临床以及商业化产品预定的途径相同的给药途径通常是需要对候选化合物进行有效性和安全性评估的。口服和静脉输液是临床前安全性评估最常用的给药途径。
理想的临床前制剂应该提供充分而稳健的暴露，具有fit-for-purpose稳定性，并且不会引起反作用或者动物模型测试信号的干扰。在临床前阶段获取合适的暴露量是重要的，因为他可以实现靶点作用，PK/PD和疗效的关系和早期安全责任的评估。合适的制剂是体内评估确保获取合适暴露量的关键。合理的临床前制剂开发可以加速候选化合物的选择以及指导临床制剂开发。
获得最佳暴露量和在临床前阶段制剂开发的通常挑战在于：（1）早期先导化合物通常具有次优的物理化学（如低溶解度，纯度，稳定性和固态性质，批间差异）和PK性质（如低渗透，高清除率）；（2）缺少PK/PD信息和最佳暴露和覆盖的清晰理解；（3）有限的化合物供应；（4）缺少体内和体外的关系用于制剂选择。
临床前制剂的努力，通常聚焦在三个方面：（1）提高低溶解性药物溶解度和暴露量；（2）降低Cmax或者延长暴露时间以提高治疗指标；（3）通过局部递送和靶向提高作用部位的暴露量。
本章节侧重于通过合理的配方设计提高口服暴露量。本章节包含6个部分：
1.临床前物种制剂设计的考量
审查制剂，研究需求，安全性评估的考量。
2.使用API性质指导制剂设计
讨论关键理化性质和他们对制剂设计和性能的影响。
3.临床前制剂开发
详细的临床前制剂方法，以水溶性差的化合物增溶技术为重点。
4.体外溶出方法评估制剂
描述理解赋能制剂溶出行为目前的进展，以及体外溶出方法的合理设计。
5.临床前制剂选择
讨论制剂方法的优缺点以及合理配方选择。
6.案例分享
使用来自真实世界的化合物来阐述制剂开发过程。
