虚弱是一种常见的老年综合症，是老龄化人口面临的最大挑战之一。然而，关于脆弱表型和心血管疾病（CVD）风险的纵向证据仍然不足。《Age and Ageing》杂志近期发表了题为《Physical frailty, adherence to ideal cardiovascular health and risk of cardiovascular disease: a prospective cohort study》的研究，该研究基于314,093名来自UK Biobank队列的参与者，根据五项标准评估虚弱表型：体重减轻、疲惫、体力活动少、步速慢和握力低。此外，根据四个核心健康行为（吸烟、体力活动和饮食）和三个健康因素（体重、胆固醇、血压和血糖控制）评估理想的心血管健康(CVH)。使用 Cox 比例风险模型研究评估脆弱表型、CVH及其与CVD风险的联合关系。
研究对象
本研究排除了从UK Biobank退出的参与者、孕妇、基线时诊断为CVD的参与者以及没有CVH和虚弱评估数据的参与者，最终分析了314,093名成年人。
虚弱表型评估
采用五个标准来评估脆弱表型，即体重减轻、疲惫、低体力活动、慢速步态和低握力。详细的定义和字段id如下表1。为了确保与先前文献的一致性，将参与者分为非虚弱（0分）、虚弱前期（1-2分）或虚弱（≥3分）。
心血管健康水平定义
定义了7个CVH指标，包括3个核心健康行为（吸烟、体育活动和饮食）和4个健康因素（体重、胆固醇、血压和血糖控制）。将每个CVH指标分配为0（差），1（中等）或2（理想），总体CVH评分范围为0到14。得分高表示CVH越健康。将CVH水平分为差（0-6），中级（7-10）和理想（11-14）。
主要分析方法
使用多变量Cox比例风险回归，以检验脆弱表型和CVH类别与整体CVD和亚型（冠心病、心衰和卒中）风险之间的关联。在多变量调整模型中，控制年龄、性别、种族、教育程度、汤森剥夺指数、家庭收入、饮酒、吸烟状况、健康饮食模式、BMI、长期情况、降压药使用情况、降胆固醇药物使用情况、糖尿病药物使用情况、阿司匹林使用情况、膳食补充剂使用情况（包括维生素补充剂、矿物质补充剂、鱼油和葡萄糖胺）以及心脏病和中风家族史。
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表1：衰弱定义和分界点
3.1 主要结果：虚弱指数、CVH与CVD的关联分析
（1）在完全调整后的模型中，虚弱的个体患CVD、冠心病，心衰和中风的风险增加。结果如下图1：
（2）在三次样条曲线中，观察到虚弱指数与CVD发病率之间存在正线性关系（均为非线性>.05，结果未展示）。
（3）与CVH不理想组相比，在所有模型中，个体CVH指标的中度和理想状态与CVD风险降低显著相关。结果如下图2：
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图1：虚弱表型和心血管疾病的发病率
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图1：预测糖尿病患者心血管疾病危险因素的相对重要性分析
3.2 虚弱表型及CVH与CVD的联合分析
（1）当评估CVH联合类别与虚弱表型的关联时，尽管乘法相互作用的测试不显著（P = 0.24），但CVH水平的每一次额外改善始终与每种虚弱表型中总体CVD风险的降低相关。结果如下图3：
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图3：脆弱表型和心血管健康指标的联合分组
（2）与对照组（CVH理想和非虚弱组）相比，CVD风险最高的是虚弱和CVH较差的成年人(HR, 2.92 [95% CI: 2.68, 3.18]；ARD, 10.01 [95% CI: 8.62, 11.40] / 1000人年)。
（3）脆弱表型和CVH类别之间存在显著的加性相互作用（P < 0.0001），由于相互作用而产生的相对超额风险为1.06 (95% CI: 0.57, 1.54)，联合效应的可归因比例为29.5% （95% CI: 21.7%, 37.4%）。
总结：综合指标：虚弱表型（新指标）＋理想的心血管健康（旧指标）。
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参考文献：
Chen L, Li X, Lv Y, Tan X, Zhong VW, Rong S, Liu G, Liu L. Physical frailty, adherence to ideal cardiovascular health and risk of cardiovascular disease: a prospective cohort study. Age Ageing. 2023 Jan 8;52(1):afac311. doi: 10.1093/ageing/afac311. PMID: 36626327.
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