近日，陆军军医大学张志辉、李旻典联合丹麦哥本哈根大学Jonas T. Treebak在Science Bulletin发表题为“Circadian nutrition: is meal timing an elixir for fatigue？”的展望文章，论述疲劳的代谢根源，总结营养生物钟（Circadian nutrition）的最新研究进展，提出用营养手段干预生物钟实现抗疲劳的理论框架和研究路径。
该文介绍疲劳的代谢根源、生物钟的细胞分子机制与代谢调控理论。疲劳是一种由多种因素引起的亚健康状态，表现为肌肉功能减弱、精力不足。运动能力和认知表现是评估疲劳水平的主要指标。转录因子BMAL1/CLOCK调控的转录-反馈基因表达环路是生物钟的核心分子机制，存在于几乎所有细胞中，形成细胞生理的昼夜节律。中枢生物钟位于下丘脑视交叉上核（SCN），调节外周器官组织的生物钟，产生机体行为、生理和代谢的昼夜节律；生物钟紊乱加速肥胖、糖尿病等代谢性疾病的发生发展（图1）。
图1 中枢与外周组织器官的生物钟调控行为、生理和代谢的昼夜节律（Created with BioRender.com）
基于最新研究成果，该文从肌肉收缩、睡眠、认知等方面分析生物钟如何从基因表达、新陈代谢和生理功能影响疲劳。进一步探讨营养生物钟的主要干预手段——限时进食（限制在不同时间进食）缓解肌肉疲劳、改善认知功能的作用机制（图2）。活动期限制进食（NRF，对应人的16:8间歇性禁食）增强肌肉和肝脏的昼夜节律，提高机体糖脂代谢，改善认知功能；通过中枢生物钟和肌肉生物钟的协同作用，延缓肌肉衰老。静息期限时进食（DRF，对应人的斋月禁食）激活肌肉生物钟介导的Plin5基因表达昼夜节律，增强肌肉代谢和运动耐力。
图2 进食时间通过中枢与外周生物钟影响疲劳（Created with BioRender.com）
最后，该文提出用营养手段干预生物钟实现抗疲劳的理论框架和研究路径。疲劳的昼夜节律调控机制将从生物标志物、生理和分子机制、与生理功能匹配的营养生物钟干预技术等三方面深入开展。该领域面临许多挑战，包括如何从基于小鼠的基础研究向医学应用转化。基于营养生物钟的研究有望为积极应对疲劳提供创新理论和策略。
陆军军医大学第一附属医院心血管内科、代谢生物钟与心血管病研究中心、老年心脑血管病教育部重点实验室张志辉是该文的第一作者，李旻典是通讯作者，晏露和丹麦哥本哈根大学Jonas T. Treebak教授为参与作者。
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