ACS Nano | 用于超声成像引导肿瘤联合治疗的光活化气体生成纳米造影剂

文摘   2024-11-25 09:01   广东  
2024.06.07. 苏州大学研究团队在ACS Nano》(IF=15.8) 上发表文章 “Photoactivated Gas-Generating Nanocontrast Agents for Long-Term Ultrasonic Imaging-Guided Combined Therapy of Tumors”,光活化气体生成纳米造影剂在超声成像引导下长期联合治疗肿瘤


迄今为止,引导穿刺活检的长期和连续超声成像仍然是一个挑战。为了解决这个问题,本研究开发了一种多模态成像和治疗方法,以促进长期超声和荧光成像引导的肿瘤精准诊断和联合治疗。


本研究设计制备了光活化气体生成纳米造影剂(PGNAs),能够表现出超声和荧光成像能力以及光热和声动力功能

进一步利用制备的PGNAs来对抗体内肿瘤,通过长期超声成像引导治疗取得了较高的疗效。特别是,所制备的多功能PGNAs成功应用于临床中通过穿刺活检收集的患者肿瘤样本的荧光测定,与临床使用的无法特异性区分肿瘤的SonoVue造影剂相比,在离体组织中观察到了优越的性能。

用于长期超声成像引导癌症治疗的PGNAs设计


PGNAs包含四种组分:纳米颗粒(NPs)、聚多巴胺(PDA)、碳酸氢铵(ABC)二氢卟吩e6(Ce6)Ce6分子作为声敏首先通过静电吸附被吸附到纳米颗粒表面形成负载Ce6的纳米颗粒(Ce6-NPs)。然后,将气体发生剂ABC加载到周围的PDA外壳上,通过多巴胺(DA)在碱性环境(pH=8.4)中的氧化自聚合,形成PGNAs。


PDA在808nm激光照射下表现出明显的光热效应。当局部温度高于37°C时,负载的ABC分子分解为二氧化碳气体,具有超声成像的潜力。在该系统中,近红外(NIR)照射下PGNAs溶液的温度升高触发了ABC的分解,从而控制PGNAs按需产生CO2气体。CO2可进一步形成气泡,产生反向散射的超声信号,从而调节超声造影(CEUS)成像的对比度。Ce6分子还具有适用于荧光成像的良好荧光性质和活性氧产生能力,因此,PGNAs可以同时用作多模式成像的超声造影剂和荧光探针,以及肿瘤治疗制剂。


因此,PGNAs在NIR激光照射下产生增强且稳定的超声信号,能够对体内肿瘤进行长期实时成像。此外,PGNAs可用于辅助联合治疗方法,通过同时应用光热和声动力疗法来促进高效癌症治疗。研究表明,通过利用PGNAs独特荧光的优势,可以快速地初步区分患者样本,这比用于相同目的的耗时的组织学检查有所改进。


PGNAs表征


PGNAs探针的体外细胞成像


肿瘤的体内荧光和超声成像分析

肿瘤的长期实时超声成像

PGNAs对破坏肿瘤的光热和声动力综合治疗效果

从人体采集的离体肿瘤组织的初步筛选


PGNAs是一种多模态成像和治疗剂,适用于长期超声成像引导下的肿瘤光热和声动力联合治疗。然而,与所有已开发的超声造影剂一样,PGNAs也有其局限性和发展潜力。


这些限制包括:

  • 同时操作两种激光(如460和808nm)和超声波探测器相对复杂

  • 受控二氧化碳气体在808nm近红外激光照射下产生增强超声信号,而近红外激光在组织中的穿透深度相对有限。通过外源性(如超声)或内源性(如H2O2, GSH, pH等)刺激原位激活的其他类型的气体发生方法将提高其穿透深度

  • PGNAs的肿瘤靶向能力相对较差,因此很难适用于特定肿瘤的靶向超声成像分析。为了解决这个问题,在未来的研究中应该对特定的生物分子进行额外的修饰


文章链接

https://doi.org/10.1021/acsnano.4c01041

Chu B, Chen Z, Wu X, et al. Photoactivated Gas-Generating Nanocontrast Agents for Long-Term Ultrasonic Imaging-Guided Combined Therapy of Tumors[J]. ACS nano, 2024.

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