Nature Biomedical Engineering | 声压驱动超声激活机械敏感受体RET和结肠组织中的细胞增殖

文摘   2024-12-20 21:03   广东  
2024.12.20. 巴黎高等物理化工学院Mickael Tanter研究团队在《Nature Biomedical Engineering上发表文章 “Acoustic-pressure-driven ultrasonic activation of the mechanosensitive receptor RET and of cell proliferation in colonic tissue”,研究低强度聚焦超声激活结肠组织中机械敏感受体RET及细胞增殖的研究。

超声波在生物医学应用中具有多种物理效应,包括成像、检测组织应变和血流、触诊组织机械特性、加热或消融组织、产生空化作用等,其与生物组织的物理相互作用范围广泛。
低强度超声可调节神经元活动、刺激胰岛素释放、可逆性开放血脑屏障、促进骨折愈合等,但相关物理机制尚不清楚,其生物分子机制可能涉及机械敏感钙积累和离子通道放大。
超声在触发干细胞分化方面的机制仍不明确,许多因素如压力波压缩、声辐射力引起的剪切应变、声流、微空化和组织加热等都可能解释低强度超声的生物效应,但纯粹机械效应(如压力波压缩或剪切)的影响不容忽视。
在结肠组织中,生理和病理压力变化可通过机械激活跨膜SRC家族激酶RET蛋白,影响LGR5⁺干细胞的生理活动,进而影响细胞增殖和组织稳态,但其分子机制尚待深入探究。

本研究证明低强度聚焦超声可以激活机械敏感的RET信号通路。具体来说,在离体和体内的小鼠结肠组织中,聚焦超声诱导结肠隐窝细胞中的RET磷酸化,当使用长达数小时的超声处理时,这与增殖和干性标记物相关。RET通路的激活是非热的,与声压线性相关,并且与组织中辐射力引起的剪切应变无关。我们的研究结果表明,超声可用于调节细胞增殖,特别是在再生医学的背景下,并强调遵守当前医学成像超声安全法规的重要性。


聚焦超声波引起的物理效应可能会影响细胞的命运


聚焦超声对RET机械感觉受体的激活具有压力依赖性


聚焦超声在短时间内超生理水平激活结肠隐窝中的RET机械感觉受体


聚焦超声激活体内细胞增殖


文章链接
https://doi.org/10.1038/s41551-024-01300-9
Zamfirov, L., Nguyen, NM., Fernández-Sánchez, M.E. et al. Acoustic-pressure-driven ultrasonic activation of the mechanosensitive receptor RET and of cell proliferation in colonic tissue. Nat. Biomed. Eng (2024). https://doi.org/10.1038/s41551-024-01300-9

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