种种原因，最近会抽些时间，爬一些先天性精神疾病的专区。
本月初，《nature》上发了一篇论文，《神经元微外显子的错误拼接促进了孤独症谱系障碍神经发育中CPEB4蛋白质的异常聚集》。这个项目有一定的证据，证明神经元蛋白 CPEB4 中，有一个名为 me4 的微外显子，与情志缺陷有关系。CPEB蛋白这个家族，属于朊蛋白，主要起到调控mRNA翻译和稳定性的作用。当它们有缺陷或者未被激活时，神经元之间的突触就无法保持，记忆会慢慢消退，表现为老年痴呆、记性差等症状。前天的作文也说了一句话，人的思维只停留在意识层面，作用于物质层面。思维的本质是对事物的反应模型，反应程序，就是脑回路。人生下来没有记忆，只有本能，在后续的发育中，逐渐产生记忆，包括肌肉记忆与长期记忆。长期记忆的建立，产生了人格、社会性、情商等一系列复杂的东西。这个过程仰仗神经系统的发育，生命体以细胞中的基因为模板，依据碱基互补配对原则进行转录，生成了mRNA；mRNA就含有与DNA分子中某些功能片段相对应的碱基序列，作为生物合成蛋白质的直接模板。没有相关教育背景，一看这一串字就头大，不妨做个翻译。你是你爸妈生的，你的原始基因，一半来自你妈，一半来自你爸，这些基因是.zip的压缩文件，就一小坨；你的DNA就像一根伸进东海龙宫的铁链，很长很长，上面有30多亿对基因组，每一对基因组，就是铁链上的一个铁环。这根铁链太长了，在你身体里没法直接展开使用，咋整？你的肉身中存在一些可塑性很强的原料，就像橡皮泥一样，揉捏成啥形状都可以；把这坨橡皮泥朝铁环上一捏，再拿下来，是不是就有一个凹印子，这样就得一个模具；再把这个模具转运到身体其他地方，往里头浇填，拆掉模具，就得到一个和DNA一模一样的铁环；重复上述过程，把得到的铁环串起来，就有一条新铁链了。因为人体每个器官、组织的功能结构都不同，这些部位的遗传信息是由新铸造的铁链构成；这个过程，相当于把你爹妈给你的，那条三万米长的铁链，截成无数段，每一段都拿到适合的部位去。如果直接把你爹妈给你的铁链复制到别处，一是工程量太大会倒模出错，二是你的器官组织需要的，其实只是整根铁链的一小部分，整个拿过去，不但用不成，还占内存。它虽然只占细胞总RNA的2%~5%，但种类最多，并且代谢十分活跃，是半衰期最短的一种RNA，合成后数分钟至数小时即被分解。原始构型复杂，每种构型需要一种模具，所以它种类多；印完这个去印那个，要把它恢复原状，否则印出来的凹槽是上一个工件的形状，影响下一次印，所以半衰期短分解得快。这里需要补一句，目前的科学界，朊蛋白具体的活动和复制机制还不是很清楚，但我知道它就是那个用来恢复模具出厂设置的。别问我怎么知道的，哥们但凡出身好点，有条件去读个硕或者博，都没机会在这跟大伙唠嗑。相关领域的学子，「朊蛋白是专门恢复模具出厂设置的」，这句话划重点，可以作为研究方向，有疑问可以找我，但别白嫖，可以打欠条。CPEB蛋白家族，管的就这么一件事：记忆产生的过程，依赖mRNA这个模具，情志问题的本质就是记忆功能紊乱；这种紊乱，就像产品出了问题，根源不在产品，而在于制造产品的机器。参与制造记忆的机器中，除了原始DNA，最大的就是这个朊蛋白。好比用橡皮做模具，如果复制完上一个样品，再去复制下一个样品的途中，你没有把它捏紧，中间留了气室，在接下来的复刻中，气室的存在使得橡皮泥不能与样品贴合，照着那个凹槽去铸造，铸造出来的新工件，是坏的。CPEB蛋白家族作为机器，可能出问题的零件，一共24个核苷酸组成的神经元特异性微外显子，其中就有那个me4。《nature》相关项目中，隐约证实含有me4片段的CPEB4蛋白，在神经元中可以形成一种可逆的凝聚物。当神经细胞中钠离子内流时，酸碱度会跟着变化，从而改变了稳定凝聚物的状态，使凝聚物溶解，回炉重造，溶解释放出的mRNA，用来促进神经元发育和功能所需的蛋白质合成。这是IRB Barcelona机构的实验现象，都到这一步了，这样傻洋马还整不明白，朊蛋白就是恢复模具出厂设置的主力，瞅着着急，想上去提个醒吧，还怕被当成神经病抓去关起来。IRBB的研究项目，还举证了，当me4缺失时，就没法回炉重造了，CPEB4会形成聚集体在大脑中积累，即使钠离子内流也无法溶解。由于模具不够用，铁环产出不够，形成的链条就不是它应有的长度，这种缺斤短两的本质是遗传信息的缺失；铁链短了，物料紧缺，神经元的发育要么发育不良，要么直接停止发育。接踵而来的，就是自闭症，抑郁症，孤独症，焦虑症，ADHD，SLD，IDD，ASD等等……相关学术报道中，说“由于由me4部分稳定的nCPEB4凝结物具有转化抑制性，研究团队表示暂时无法解释me4的损失如何导致ASD模型和ASD个体中观察到的nCPEB4活性下降。”起开，研究得明白吗？我已经解释了，要是有学术大佬在座，拿去用吧。反正我的作品被人家拿去各个平台收费赚钱，我都懒得去找麻烦了，我是真的不想为这些破事操心。我只管产出，至于产出被如何对待，无所谓了，我没力气，我的力气都用在思考和内耗上了。但你们这些伙伴，看到的时候，给我递递小话呗，别让那些人骑我头上拉屎了。已知的学术说完了，他们就折腾出这么点东西，没整明白咋治。「CPEB蛋白家族作为机器，可能出问题的零件，一共24个核苷酸组成的神经元特异性微外显子，其中就有那个me4。」十二经脉对称分布于身体的左右两侧，每个侧面十二个，因此实际上是二十四经。经脉中气血的运行，是镜像的、手性的，正是由于这份对称性，最终作为实际路径的，才是主十二经；它决定了情志的许多特征，比如男性偏左脑，女性偏右脑，这种偏向决定了对待事物的反应差异，男人重逻辑，女人重情绪，由此形成截然不同的思维和性格。但二十四经客观存在，且这二十四经，对应那二十四个外显子，互为表里。任何一个外显子出问题，二十四经都会异常；任何一经异常，外显子都会出问题。这两个完全不是一个体系的东西，得相互覆盖不漏风，那才是正常的脑子。减肥不吃会焦虑，焦虑会想吃东西，俩玩意就是这么作用于脑子的。故而，针对情志问题的解法，可以治表及里，或是反过来。这很有意思，就像咱们医生治不了病人的身体，就去治他的影子，现实里这是荒谬的，玄学上还真他娘有这类手段。在古代，你长个肾结石，当时的医疗条件，不允许拿刀把你腰子掏出来挤石头，石头还没挤出来你就嘎了；现在这么干，那叫忽悠，但经络与外显子的身影关系，理论上是成立的。势必就能治影及身，既然不吃东西会焦虑，我们解决不了不吃东西，我们可以解决焦虑呀；赏高圆圆一日游，你还焦虑不？不焦虑了，不吃东西还是个事么？这是治标之法。终究还是要治本，只是这种影子疗法得先治标。本来一天两顿饭，现在要减肥，只能吃一顿，这样才能达成减肥的目的；反正我至少能顶一个月，一个月下来，我也该瘦五斤了，这不就成了吗？先治经络，控制住外显子的权重，经过一段时间的固化，经络强健了，就能跟外显子掰掰手腕，谁是表谁是里就很难说鹿死谁手了。要是已经变得强健的经络成了里子，外显子成了表子，那事儿不就好办了么。一、主流价值观下，都不太相信中医能管这事，有病了都找西医和心理咨询，一般不找中医。既然没有消费者，也没有生产者。二、任何事物的普适化，都需要实验与素材的支撑，西医可以拿小白鼠当耗材做药理医理实验，你问问有几个中医有实验耗材的？长期缺乏可以放手试的素材积累，是中医的痛点。三、文化流失导致医者得不到好的中医教育，都变成小语种了，根子萎缩了。速效救心丸好不好使？逍遥丸好不好使？鸡蛋清好不好使？体验过才知道。中医们别把这当工作，当做学术，整点耗材小白鼠，积累素材，学点文化，这是只能从生产者身上找原因，中医确实太不会与时俱进了。列文虎克发明显微镜，不是让你拿那玩意去观察「气」，是让你拿那玩意去观察，蓖麻油下的细菌活性变化的。我要有那条件，整个实验室，一堆秃鹫，就拿他们试药，我就不信脱发是绝症。我好多好多题目亟需交代啊，道阻且长，尽力吧。挂了。
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