CAR-NK细胞:新势力、新希望

文摘   2024-11-08 11:30   湖南  

在癌症治疗的战场上,免疫疗法正成为继手术、放疗和化疗之后的第四大支柱。其中,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在血液肿瘤治疗中取得了革命性的进展,但在实体瘤治疗中却步履蹒跚。这时,CAR-NK细胞疗法应运而生,成为新的希望。





什么是CAR-NK细胞疗法?


CAR-NK细胞疗法是一种新型的免疫疗法,它通过基因工程技术将特定的抗原受体——嵌合抗原受体(CAR)引入自然杀伤(NK)细胞中。NK细胞是免疫系统的“第一反应者”,能够迅速响应并杀死异常细胞,如癌细胞和病毒感染细胞。通过CAR技术,NK细胞被赋予了识别特定肿瘤抗原的能力,从而更精确地攻击肿瘤细胞。





CAR-NK细胞疗法的优势


与CAR-T细胞疗法相比,CAR-NK细胞疗法具有多方面的优势:


来源广泛:NK细胞可以从多种来源获取,包括外周血、脐带血和诱导多能干细胞(iPSC),这为CAR-NK细胞的制备提供了便利。


靶向广泛:NK细胞本身具有识别多种肿瘤细胞的能力,通过CAR技术,这种能力得到了进一步的增强。


活性调控:NK细胞的活性可以通过多种方式进行调控,这为CAR-NK细胞疗法的安全性提供了保障。


克服免疫逃逸:CAR-NK细胞具有CAR依赖性和CAR非依赖性靶向能力,这使得它们在面对肿瘤免疫逃逸时更具优势。


安全性:NK细胞表面低表达PD-1,受肿瘤表达的PD-L1影响较小,这可能减少治疗过程中的不良反应。





CAR-NK细胞在实体瘤治疗中的应用


在实体瘤治疗中,CAR-NK细胞展现出了巨大的潜力。它们不仅能够通过CAR介导的杀伤途径杀死目标癌细胞,还能够通过NK细胞固有的抗肿瘤能力消灭不表达目标抗原的癌细胞。此外,CAR-NK细胞还能够克服肿瘤微环境中的免疫抑制性,提高效果。


多项临床试验已经证明了CAR-NK细胞在实体瘤中的有效性,包括三阴性乳腺癌、膀胱癌和肺癌等。这些试验表明,CAR-NK细胞能够杀死长期治疗后表型改变的残留肿瘤细胞,以及所谓的“孤独异质性癌细胞”,这些细胞往往能够逃避CAR-T细胞的攻击。





结语


CAR-NK细胞疗法作为一种新型的抗癌细胞免疫治疗平台,具有巨大的前景,并有可能产生“现成”的产品,这些产品可以随时获得并安全地用于临床。随着临床前研究和临床试验结果的增加,预计CAR-NK细胞疗法将继续发展,并有效改善肿瘤患者的长期生存。未来,通过不断的研究和技术创新,我们有理由相信CAR-NK细胞疗法将成为癌症治疗的新希望。


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参考来源:

1.CAR-NK在实体瘤治疗中的研究进展;史佳欣;生命的化学, 2024, 44(11): 2033-2041;doi: 10.13488/j.smhx.20240332

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