CAR-NK与CAR-T:有何不同?

文摘   2024-11-15 11:30   湖南  

在免疫系统的奇妙世界里,T细胞和自然杀伤细胞(Natural Killer Cells, NK细胞)像是一对默契的搭档,共同守护着我们的身体健康。近年来,随着生物技术的发展,科学家们开发出了两种基于这两种细胞的先进免疫技术:CAR-T细胞和CAR-NK细胞。这两种技术在识别和攻击异常细胞方面都展现出了卓越的能力,但它们之间存在着一些显著的区别。今天,我们就来详细探讨一下CAR-NK与CAR-T之间的不同之处。





细胞来源与制备过程


CAR-T细胞和CAR-NK细胞的制备过程都涉及采集患者的免疫细胞、基因工程改造和扩增等步骤,但两者在细胞来源和制备细节上有所不同。


细胞来源:


CAR-T细胞:CAR-T细胞通常来源于患者的T细胞。T细胞是适应性免疫系统的一部分,具有高度的特异性和记忆功能。采集患者的T细胞后,通过基因工程改造使其表达特定的CAR,然后进行扩增和回输。《Blood》杂志上的一项研究指出,高质量的T细胞采集是后续制备成功的基础。


CAR-NK细胞:CAR-NK细胞则来源于患者的NK细胞。NK细胞是先天免疫系统的一部分,具有即时响应的能力,无需预先致敏就能识别并攻击异常细胞。采集患者的NK细胞后,同样通过基因工程改造使其表达特定的CAR,然后进行扩增和回输。《Cancer Research》杂志上的一项研究指出,NK细胞的多功能性使其成为理想的基因工程改造对象。


制备过程:


CAR-T细胞:CAR-T细胞的制备过程相对复杂,需要在实验室中进行多个步骤,包括T细胞的采集、基因工程改造、扩增和质量控制。整个过程耗时较长,通常需要几周的时间。《Molecular Therapy》杂志上的一项研究指出,病毒载体的选择和优化对于提高CAR-T细胞的转导效率和安全性至关重要。


CAR-NK细胞:CAR-NK细胞的制备过程相对简单,因为NK细胞具有天然的杀伤能力,不需要像T细胞那样经历复杂的激活和分化过程。此外,NK细胞的扩增速度较快,可以在较短时间内获得足够的细胞数量。《Cancer Research》杂志上的一项研究指出,优化的扩增条件可以显著提高CAR-NK细胞的数量和质量。





识别与杀伤机制


CAR-T细胞和CAR-NK细胞在识别和杀伤目标细胞的机制上存在一些差异,这些差异决定了它们在应对不同类型异常细胞时的表现。


识别机制:


CAR-T细胞:CAR-T细胞通过其表达的CAR识别并结合到目标细胞表面的特定抗原上。一旦识别到目标抗原,CAR-T细胞会迅速与其结合,并通过内部信号传导域激活T细胞。《Nature Reviews Immunology》杂志上的一项研究指出,CAR-T细胞的识别机制是其高效杀伤异常细胞的重要因素。


CAR-NK细胞:CAR-NK细胞同样通过其表达的CAR识别并结合到目标细胞表面的特定抗原上。与CAR-T细胞不同的是,NK细胞还具有多种天然的识别受体,如NKG2D和KIR等,这些受体能够识别应激分子和病毒感染标志物。《Nature Immunology》杂志上的一项研究指出,CAR-NK细胞的多重识别机制使其在识别异常细胞方面更具灵活性。


杀伤机制:


CAR-T细胞:CAR-T细胞通过释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性物质,直接杀死目标细胞。穿孔素在目标细胞膜上形成孔洞,使颗粒酶进入细胞内,引发细胞凋亡。此外,CAR-T细胞还能通过分泌细胞因子,如干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),增强其杀伤能力。《Journal of Immunology》杂志上的一项研究指出,CAR-T细胞的直接杀伤机制是其快速清除异常细胞的关键。


CAR-NK细胞:CAR-NK细胞同样通过释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性物质,直接杀死目标细胞。此外,NK细胞还能够通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)杀伤目标细胞。NK细胞表面表达Fc受体(CD16),能够识别并结合到抗体包被的目标细胞上,通过这种方式杀伤被抗体标记的细胞。《Journal of Clinical Investigation》杂志上的一项研究指出,ADCC是CAR-NK细胞的一种重要杀伤机制。





功能特性与应用范围


CAR-T细胞和CAR-NK细胞在功能特性上存在一些显著差异,这些差异决定了它们在不同应用场景中的表现。


功能特性:


CAR-T细胞:CAR-T细胞具有高度的特异性和记忆功能。它们能够特异性地识别并攻击表达特定抗原的目标细胞,同时在体内形成记忆T细胞,提供持久的保护。《Nature Reviews Cancer》杂志上的一项研究指出,CAR-T细胞的高度特异性是其成功的关键之一。


CAR-NK细胞:CAR-NK细胞具有即时响应的能力,无需预先致敏就能识别并攻击异常细胞。此外,NK细胞还能通过分泌细胞因子和趋化因子,吸引其他免疫细胞参与战斗,形成协同效应。《Nature Reviews Immunology》杂志上的一项研究指出,NK细胞的多功能性使其在多种应用场景中表现出色。


应用范围:


CAR-T细胞:CAR-T细胞主要应用于血液系统恶性肿瘤,如白血病和淋巴瘤。这些肿瘤通常表达特定的抗原,使得CAR-T细胞能够高效地识别并攻击它们。《Cancer Cell》杂志上的一项研究指出,CAR-T细胞在血液系统恶性肿瘤中的应用已经取得了显著的进展。


CAR-NK细胞:CAR-NK细胞不仅应用于血液系统恶性肿瘤,还有望应用于实体瘤。NK细胞的即时响应能力和多重识别机制使其在应对实体瘤方面具有潜在优势。此外,CAR-NK细胞还能够在体内存活较长时间,提供持久的保护。《Cancer Research》杂志上的一项研究指出,CAR-NK细胞在实体瘤中的应用正在取得进展。





结语


CAR-T细胞和CAR-NK细胞都是基于基因工程改造免疫细胞的先进技术,它们在识别和攻击异常细胞方面都展现出了卓越的能力。然而,两者在细胞来源、制备过程、功能特性、安全性、可控性、成本和可及性等方面存在显著差异。了解这些差异有助于我们更好地理解这两种技术的应用场景和潜在优势。随着技术的不断进步和完善,我们有理由相信,CAR-T细胞和CAR-NK细胞将在未来的医疗领域发挥更大的作用。


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